细胞凋亡与肝癌
项目负责人,0引言,1肝癌细胞凋亡的相关基因及作用,1.1P53基因,1.2Fas基因,1.3caspase,1.4Bcl-2基因,1.5Survivin,1.6Bcl-x基因,2,与肝癌细胞凋亡相关的其他因素,2.1AKT激酶,2.2TGF,2.3TNF-α,2.4化学毒物,2.5乙肝病毒的X蛋白,(HBx),3参考文献
王炳元, 中国医科大学第一临床学院消化内科 辽宁省沈阳市 110001项目负责人 王炳元, 110001, 辽宁省沈阳市, 沈阳市和平区北二马路92号, 中国医科大学第一临床学院消化内科
收稿日期 2002-01-26 接受日期 2002-02-18
王炳元. 细胞凋亡与肝癌. 世界华人消化杂志 2002;10(4):425-427
0 引言
凋亡是遗传和进化方面高保留的重要过程,他与有丝分裂相互协调,参与机体的基因调控、胚胎发育、肿瘤退化、正常组织的更新以及自身反应性淋巴细胞的清除等过程.本文简单介绍有关参与肝癌细胞凋亡的一些特异性(P53,c-myc,Fas,Bcl-2/Bax基因等)和非特异性信号在调整细胞生存或细胞死亡平衡中的相互作用,以及某些抗肿瘤治疗的机制.
1 肝癌细胞凋亡的相关基因及作用
细胞凋亡是一个多基因调控的复杂过程,主要是由诱导基因、抑制基因和双向控制基因相互作用的结果[1-6].
1.1 P53基因 P53基因能促进细胞凋亡,而突变型p53基因则抑制细胞凋亡.P53的表达与抑制肿瘤细胞增生、介导凋亡密切相关,与Ras基因表达的控制相关时,肿瘤细胞倾向于转为Fas配体旁路介导的凋亡[7].研究表明,P53促进凋亡使其独立上调了内源性P21(CIP1/Waf1)和Bax蛋白,同时激活了p34(cdc2)激酶,增加了Rb2蛋白的水平和磷酸化作用[8]. 人巨细胞病毒增强剂(AdCMV-P53w)不论对全身或局部治疗HCCs突变P53的表达均有效[9].人参皂苷(Ginsenoside-Rs4,G-Rs4)引起的凋亡主要是选择性地升高了人类肝SK-HEP-1细胞中P53蛋白的水平和P21WAF1(野生型P53激活片段)的水平的结果[1].P73蛋白是第一个证明与P53同源的抑癌基因,多变量解析显示P73表达状况与预后在统计学上有明显的相关性,即阳性者预后较差[10]. ......
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