心房颤动(房颤)在人群中的患病率正在不断增高,将成为新世纪心血管疾病中一大新的流行疾病。尽管有关房颤的基础、临床研究近年来都有很大进步,但迄今为止,在房颤的有效治疗上仍存在着很多问题,尤其是如何在高危人群中采取措施预防它的发生可谓基本空白。纵然近年来不断有高血压、心衰等大型临床试验结果发表,但从未把房颤的发生列为预设终点进行观察。

    近年来,相继在基础研究及大型临床试验的回顾性分析中发现,有一类与心律失常似不相干的药物──肾素血管紧张素系统(RAS)抑制药物,包括ACEI及ARB可能与预防房颤的发生及复发显著相关,这一发现不仅具有很大的临床实践意义,更具有重要的理论研究价值。

    动物实验启示

    2000年Nakashima在狗的实验研究中发现,坎地沙坦可预防快速心房起搏引起随后心房不应期的缩短,后者可能是房颤发生的重要基础。试验中反复间断高频心房起搏(800次/分),测定心房有效不应期(AERP),刺激前静脉滴注血管紧张素II或生理盐水,停止起搏后均引起了AERP显著缩短(P<0.01);如刺激前滴注坎地沙坦,起搏中止后AERP无显著缩短。

    2003年Kumagai等又用连续起搏狗右心房(400次/分)5周诱发房颤,起搏前1周先用坎地沙坦(10mg/kg/d)或安慰剂,连续共6周,结果发现,ARB组比安慰剂组平均房颤持续时间显著缩短(411±301秒对l333±725秒,P<0.01),同时ARB组心肌间质纤维化积分显著低于安慰剂组(P<0.001) ......