肥胖症是近年来发病率迅速增长的一种代谢病而已经成为一个严重的公共卫生问题,备受人们关注。本年度Banting奖获得者哈佛大学医学院Jeffrey S. Flier教授对肥胖症、能量代谢平衡以及瘦素(leptin)抵抗等热点问题作了阐述,现将其主要内容介绍如下。

    脂肪组织与中枢神经系统共同调控能量代谢

    在肥胖症患者中,瘦素抵抗是其主要特征之一。瘦素抵抗至少有以下几种可能机制:①循环中存在与瘦素相拮抗的成分;②瘦素的血-脑屏障转运存在障碍;③瘦素与其受体结合异常;④受体结合后的信号转导途径存在缺陷。在肥胖症,这些环节都有可能受到损伤,但其在肥胖症发病中的作用目前尚不清楚。

    目前许多研究都集中在瘦素与其神经元上受体的结合,以及信号转导过程上。瘦素主要作用于下丘脑的两类神经元:一类神经元分泌POMC,它可以产生α-MSH和CART,这类神经元的功能与分解代谢、减重有关;另一类神经元分泌神经肽Y(NPY)和野鼠相关蛋白(AgRP),它们刺激合成代谢和体重增加,这些神经元受到瘦素抑制时,可使体重降低 ......