Beagle狗单次口服那格列奈毒性实验
那格列奈(Nateglinide)是一种治疗2型糖尿病的一种降血糖新药，具有起效快、药效短的特点。为检测那格列奈的急性毒性，Masami Okamoto等 [1] 用Beagle狗进行了专项研究，目的是为评价那格列奈的安全性提供基础资料。
1 材料与方法
1.1 受试物 那格列奈分子量317.43，融点138.9℃，呈白色结晶性粉末，批号A-013，含量99.16%。
1.2 实验动物及饲料条件 雄性Beagle狗8天，购入时5月龄，检疫驯养约2个月，给药时体重范围在8.7～10.7kg。实验时动物房温度22±2℃，相对湿度55%±15%，每小时换气10次数2:12h明暗光照(上午7时开灯，下午7时关灯)。动物饲料在750mm×700mm×750mm的金属笼中，每笼1只，用DS固体饲料喂养，自由摄取自来水。
1.3 动物分组 动物分成4组，每组2只，那格列奈设100、500、1000和2000mg/kg4个剂量组，每组用雄性Beagle狗2只。单次经口给药，给药前禁食16h。
1.4 检查指标 给药后观察动物生存及一般情况，测体重，测食物摄入量，并进行病理学检查。
2 结果
给药期间各组动物全部存活。药后2～6h，500、1000和2000mg/kg组全部动物均出现呕吐，呕吐物为含有白色物(供试品样的)液体。100mg/kg组动物没有发生呕吐，但有1只动物药后4h排出粘液血液，在粪便中带有少量血液和白色供试品样物质。给药后次日观察各组动物均未见异常。动物体重、食物消耗量及病理学检查未见与给药有关的异常改变。
3 讨论
实验结果表明，那格列奈对Beagle狗的胃肠道有刺激作用，这种刺激作用恢复较快。各组动物均无死亡，说明那格列奈的毒性相对较小，在本次实验条件下，那格列奈对Beagle狗的致死剂量大于2000mg/kg。
【参考文献】
1 Masami Okamoto.Single oral dose toxicity study of AY4166in beagle dogs.Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Supplement):9-11.
作者单位:
1 100859北京，中央电视台门诊部
2 100050北京，北京协和建昊医药技术开发有限责任公司
(编辑:一 坤), http://www.100md.com(刘军 李海艳)
1 材料与方法
1.1 受试物 那格列奈分子量317.43，融点138.9℃，呈白色结晶性粉末，批号A-013，含量99.16%。
1.2 实验动物及饲料条件 雄性Beagle狗8天，购入时5月龄，检疫驯养约2个月，给药时体重范围在8.7～10.7kg。实验时动物房温度22±2℃，相对湿度55%±15%，每小时换气10次数2:12h明暗光照(上午7时开灯，下午7时关灯)。动物饲料在750mm×700mm×750mm的金属笼中，每笼1只，用DS固体饲料喂养，自由摄取自来水。
1.3 动物分组 动物分成4组，每组2只，那格列奈设100、500、1000和2000mg/kg4个剂量组，每组用雄性Beagle狗2只。单次经口给药，给药前禁食16h。
1.4 检查指标 给药后观察动物生存及一般情况，测体重，测食物摄入量，并进行病理学检查。
2 结果
给药期间各组动物全部存活。药后2～6h，500、1000和2000mg/kg组全部动物均出现呕吐，呕吐物为含有白色物(供试品样的)液体。100mg/kg组动物没有发生呕吐，但有1只动物药后4h排出粘液血液，在粪便中带有少量血液和白色供试品样物质。给药后次日观察各组动物均未见异常。动物体重、食物消耗量及病理学检查未见与给药有关的异常改变。
3 讨论
实验结果表明，那格列奈对Beagle狗的胃肠道有刺激作用，这种刺激作用恢复较快。各组动物均无死亡，说明那格列奈的毒性相对较小，在本次实验条件下，那格列奈对Beagle狗的致死剂量大于2000mg/kg。
【参考文献】
1 Masami Okamoto.Single oral dose toxicity study of AY4166in beagle dogs.Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Supplement):9-11.
作者单位:
1 100859北京，中央电视台门诊部
2 100050北京，北京协和建昊医药技术开发有限责任公司
(编辑:一 坤), http://www.100md.com(刘军 李海艳)