【摘要】 铜绿假单胞菌突变或获得耐药基因均可引起对各种抗假单胞菌药物耐药。是否发生耐药不完全取决于抗菌药物的使用量，有耐药问题的药物大量使用后会增加耐药，不伴耐药问题的药物使用后不容易诱导耐药。大多数临床上遇到铜绿假单胞菌耐药菌株与大量使用高耐药可能性药物有关，同时限用各种高耐药可能性药物，优先选用抗菌活性相当的低耐药可能性药物(哌拉西林、头孢哌酮、头孢吡肟、美罗培南及阿米卡星)有助于控制铜绿假单胞菌耐药。

    【关键词】 铜绿假单胞菌;耐药性;抗菌药物

    现在有很多抗假单胞菌药物可用来治疗铜绿假单胞菌感染，在选择药物时既要考虑其抗菌活性，又要考虑其耐药可能性，只有既具高度抗菌活性，又具低耐药可能性的药物才是治疗的最佳选择 [1] 。

    1 铜绿假单胞菌的耐药机制

    各种抗假单胞菌药物对大多数铜绿假单胞菌均具良好抗菌活性，但均可因铜绿假单胞菌突变或获得耐药基因而引起耐药。突变后拓朴异构酶Ⅱ及Ⅳ与喹诺酮的亲和力降低，引起对喹诺酮类药物耐药。染色体介导AmpCβ-内酰胺酶去阻遏突变可引起对青霉素类及头孢菌素类耐药。泵出机制(如MexAB-OprM)表达上调可引起对喹诺酮类、青霉素类及头孢菌素类耐药，对美罗培南敏感性降低，不影响对亚胺培南的敏感性。突变后渗透性改变对碳青霉烯类耐药极为重要，OprD丢失可引起对亚胺培南耐药，对美罗培南敏感性降低，不影响对其他β-内酰胺类药物的敏感性 [2] 。铜绿假单胞菌产PER-1、OXA型或金属β-内酰胺酶(IMP及VIM)的菌株可引起广泛耐药。PER-1属A类β-内酰胺酶，可引起对头孢他啶高度耐药，克拉维酸可恢复其敏感性，体外试验很少影响对哌拉西林的敏感性，亦不影响对碳青霉烯类的敏感性。OXA型超广谱β-内酰胺酶类包括由OXA-10突变来的OXA-11、-14、-16、-17、-19及-28，以及OXA-2突变来的OXA-15，都可引起对头孢菌素类、单环类及青霉素类耐药，不对碳青霉烯类耐药。Ak-tas报告由PER-1-样及OXA-10-样β-内酰胺酶介导对头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌49株，对亚胺培南、头孢吡肟及氨曲南的耐药率分别为98%、96%及92%，但对哌拉西林及哌拉西林/三唑巴坦的耐药率分别为41%及37%。金属β-内酰胺酶(IMP、VIM)可快速水解青霉素类、孢菌素类及碳青霉烯类药物，不水解氨曲南，可能还需要OprD丢失才对亚胺培南耐药，对美罗培南敏感性降低 [2～4] 。铜绿假单胞菌可由于外膜渗透性改变引起对各种氨基糖苷类药物低度耐药，而质粒介导的各种氨基糖苷修筛酶则引起对各种氨基糖苷类药物高度耐药 ......