孚来迪及二甲双胍治疗老年糖尿病效果评价
【摘要】 目的 评价孚来迪及二甲双胍治疗老年糖尿病的效果。方法 将诊断为2型糖尿病62例，其中31例予孚来迪单药治疗，另外31例予二甲双胍治疗，血糖仍>7mmol/L的予孚来迪及二甲双胍联合治疗，2个月后复查空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝肾功能。结果 孚来迪组及孚来迪联合二甲双胍组的FBG,PBG,HbAlc,TC,TG均显著下降(P<0.01)，低血糖发生率低。结论 孚来迪是有效安全的口服降糖药。孚来迪可与二甲双胍产生协同的降糖作用。
【关键词】 2型糖尿病；孚来迪；血糖
The effective evaluation of treating type 2 diabetes mellitus with repaglinide and dimethylbiguanide
LIAO Mei-yan,YANG Jing-ning,XIAO Yu-mei.
Maoming People's Hospital , Maoming 525000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of treating Type 2 diabetes mellitus with Repaglinide and Dimethylbiguanide . Methods The patients diagnosed Type 2 diabetes mellitus were divided into two groups, the first group of 31 cases were only treated with Repaglinide,the others treated with Repaglinide and Dimethylbiguanide whose blood glucose were still higher 7mmol/L with Repaglinide treated ; rechecked the FBG,FPG,HbAlc,TC,TG,after 8 weeks reatment.Results Their FBG，FPG，HbAlc，TG，TC were decreased significantly and there are little occurrence rate of hyperglycemian .Conclusion Repaglinide is effective and safe medicine for type 2 diabe tes mellitus . Repaglinide have the synergistic action with Dimethylbiguanide.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus；repaglinide；blood glycose
2型糖尿病是一种常见病，随着老年社会的来临，其发病率逐年增高，大部分仍靠口服降糖药治疗(特别是新发病例)，孚来迪(瑞格列奈)是我国第一个国产餐时血糖调节剂，通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥作用，它在结构、作用特点和分泌机制方面均不同于现有的口服磺脲类降糖药[1]。二甲双胍类主要通过抑制肝脏糖异生，增加周围组织对胰岛素敏感性而降低血糖水平。在本研究中我们比较孚来迪单独用药及其与二甲双胍联合用药的临床效果。
1 资料与方法
1.1 入选标准 本组患者均为我院2004年2～12月住院或门诊病人。(1)根据WHO的糖尿病诊断标准确诊的2型糖尿病患者。(2)年龄60岁以上，平均(72±6.2)岁，男31例，女31例。(3)从未使用胰岛素治疗。(4)经饮食控制及运动治疗，或已应用二甲双胍类降糖药1个月后空腹血糖仍>7.0mmol/L。排除以下情况：(1)伴随或不伴随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。(2)C肽阴性的糖尿病患者。(3)体重指数BMI<18.5kg/m2。(4)严重肝肾功能不全患者。(5)正在使用全身性皮质类固醇激素者。
1.2 方法 所有入选者均询问病史和体检，测量身高、体重(WT)、腰围、臀围、血压、BMI和腰臀比(WHR)。将单用饮食控制空腹血糖>7.0mmol/L以上的31例患者予孚来迪单药治疗，孚来迪剂量3.0mg/d,每天分3次服用；将已用二甲双胍(750mg/d)治疗1个月后空腹血糖仍>7.0mmol/L的31例患者予孚来迪联合二甲双胍治疗，二甲双胍750mg/d，分三餐服用,孚来迪3.0mg/d，分三餐服用，嘱所有患者控制饮食及适当运动，前4周为剂量调整期，后4周为剂量维持期，根据空腹血糖及餐后2h血糖调整孚来迪用量，2个月后复查空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)。
1.3 血糖改善评价 参阅新药临床研究指导原则[2]，显效：血糖降低30%；有效：血糖降低10%～20%；无效：血糖降低10%以下。
1.4 统计学方法 各临床参数用均数±标准差(
2 结果
2.1 两组治疗前后的比较 见表1。两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇均有显著下降(P<0.01)，有统计学意义。
2.2 两组降糖效果比较 (1)孚来迪组降糖的有效率：治疗2个月后,对于空腹血糖,显效19例，有效10例，有效率94%；对于餐后2h血糖，显效21例，有效9例，有效率97%。(2)孚来迪及二甲双胍组降糖有效率：对于空腹血糖，显效20例，有效10例，有效率97%；对于餐后2h血糖，显效20例，有效10例，有效率97%。
2.3 对其他指标的影响 血尿常规和肝肾功能均无明显改变。
2.4 副作用 孚来迪单药组未发现低血糖反应,孚来迪联合二甲双胍组有1例出现轻微头晕、出冷汗、手抖，测血糖为2.5mmol/L，予进食碳水化合物后5min症状缓解，未发现其他副作用。
表1 孚来迪组和孚来迪联合二甲双胍组治疗前后FBG、PBG、HbAlc、TG、TC比较(略)
注：两组治疗前后比较，P均<0.01
3 讨论
经本研究表明，孚来迪无论作为一线单独用药，还是与二甲双胍联合用药，均显著降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白。孚来迪单药治疗组空腹血糖有效率94%，餐后2h血糖有效率97%，孚来迪联合二甲双胍组空腹血糖有效率97%，餐后2h血糖有效率97%，说明两者联合使用降糖效率高。
孚来迪与二甲双胍联合治疗可产生协同的降糖作用，孚来迪选择性作用于胰岛B细胞[3]，促进分泌胰岛素，是促进早期胰岛素分泌的非磺脲类餐时药物，二甲双胍主要通过抑制肝脏糖异生，增加周围组织对胰岛素敏感性而降低血糖水平，两者机制不同，联合治疗可增加降糖效果，联合用药时要严密监测血糖以免低血糖发生。本研究有1例出现低血糖反应，症状轻微，测血糖2.5mmol/L，经进食后症状缓解，低血糖发生率低。
用药前后肝肾功能变化不大，孚来迪在肝脏代谢，92%经大便排出，而极少(<8%)通过肾脏排泄，因此对肾功能低下者尤为适用，欧洲药物评审委员会2001年认定瑞格列奈是目前唯一可以在肾功能不全的2型糖尿病患者中安全使用的口服降糖药物，但严重肾功能不全时仍应禁用，一般肾小球滤过率降至30%左右时应禁用。孚来迪所致的餐时胰岛素分泌增加超过单独由食物所诱导的胰岛素分泌，且具剂量依赖性[4]。本结果显示新发病例(孚来迪组)用药需要量少，而病程长患者需要用药量大，考虑孚来迪是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，病程长者，胰岛功能差，分泌胰岛素少，需要药量大。
孚来迪及二甲双胍治疗2型糖尿病时，甘油三酯、胆固醇明显下降，均具显著性，考虑与血糖明显下降有关，与药物本身关系不大。
糖尿病是一种常见病、多发病，并发症多，糖尿病由于糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱引起累及大、中、小血管和微血管病变，尤以微血管病变为显著，导致的脑血管、心血管及肾脏、眼底病变，致残率及病死率均高，对人类健康构成了极大的威胁，特别是老年人，基础疾病多，合并高血压、心脑肾疾病多，危及生命的威胁更大，因此，对于老年糖尿病患者，如何选择合适的有效降低空腹及餐后血糖、副作用少的降糖药物是相当重要的，孚来迪无论作为一线单独用药，还是与二甲双胍联合用药，均能显著降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖，并能改善血脂谱，副作用少，特别是极少通过肾脏排泄，对肾功能低下的老年2型糖尿病患者有利。
综上所述，孚来迪是有效安全的口服降糖药，低血糖发生率低，副作用少，与二甲双胍联用可增强降糖效果，并能改善血脂谱，为理想降糖药物。
【参考文献】
1 潘等玉，朱禧星，李光伟，等.新型口服抗糖尿病药物—瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性分析.中华内分泌代谢杂志，1999，15：359-362.
2 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床研究指导原则汇编，1993，107.
3 陈新谦，金有豫.新编药物学，第14版.北京：人民卫生出版社，1997，660-661.
4 Owens DR,Dunseath G,Luzio SD.Postprandial beta-cell function following administration of repaglinide and glibenclamide in healthy subjects and Type 2 diabetes. Diabetes,2000,49(suppl1):A120.
(编辑：建 伟)
作者单位： 525000 广东茂名，茂名市人民医院, http://www.100md.com(廖美艳 杨景宁 肖玉梅)
【关键词】 2型糖尿病；孚来迪；血糖
The effective evaluation of treating type 2 diabetes mellitus with repaglinide and dimethylbiguanide
LIAO Mei-yan,YANG Jing-ning,XIAO Yu-mei.
Maoming People's Hospital , Maoming 525000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of treating Type 2 diabetes mellitus with Repaglinide and Dimethylbiguanide . Methods The patients diagnosed Type 2 diabetes mellitus were divided into two groups, the first group of 31 cases were only treated with Repaglinide,the others treated with Repaglinide and Dimethylbiguanide whose blood glucose were still higher 7mmol/L with Repaglinide treated ; rechecked the FBG,FPG,HbAlc,TC,TG,after 8 weeks reatment.Results Their FBG，FPG，HbAlc，TG，TC were decreased significantly and there are little occurrence rate of hyperglycemian .Conclusion Repaglinide is effective and safe medicine for type 2 diabe tes mellitus . Repaglinide have the synergistic action with Dimethylbiguanide.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus；repaglinide；blood glycose
2型糖尿病是一种常见病，随着老年社会的来临，其发病率逐年增高，大部分仍靠口服降糖药治疗(特别是新发病例)，孚来迪(瑞格列奈)是我国第一个国产餐时血糖调节剂，通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥作用，它在结构、作用特点和分泌机制方面均不同于现有的口服磺脲类降糖药[1]。二甲双胍类主要通过抑制肝脏糖异生，增加周围组织对胰岛素敏感性而降低血糖水平。在本研究中我们比较孚来迪单独用药及其与二甲双胍联合用药的临床效果。
1 资料与方法
1.1 入选标准 本组患者均为我院2004年2～12月住院或门诊病人。(1)根据WHO的糖尿病诊断标准确诊的2型糖尿病患者。(2)年龄60岁以上，平均(72±6.2)岁，男31例，女31例。(3)从未使用胰岛素治疗。(4)经饮食控制及运动治疗，或已应用二甲双胍类降糖药1个月后空腹血糖仍>7.0mmol/L。排除以下情况：(1)伴随或不伴随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。(2)C肽阴性的糖尿病患者。(3)体重指数BMI<18.5kg/m2。(4)严重肝肾功能不全患者。(5)正在使用全身性皮质类固醇激素者。
1.2 方法 所有入选者均询问病史和体检，测量身高、体重(WT)、腰围、臀围、血压、BMI和腰臀比(WHR)。将单用饮食控制空腹血糖>7.0mmol/L以上的31例患者予孚来迪单药治疗，孚来迪剂量3.0mg/d,每天分3次服用；将已用二甲双胍(750mg/d)治疗1个月后空腹血糖仍>7.0mmol/L的31例患者予孚来迪联合二甲双胍治疗，二甲双胍750mg/d，分三餐服用,孚来迪3.0mg/d，分三餐服用，嘱所有患者控制饮食及适当运动，前4周为剂量调整期，后4周为剂量维持期，根据空腹血糖及餐后2h血糖调整孚来迪用量，2个月后复查空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)。
1.3 血糖改善评价 参阅新药临床研究指导原则[2]，显效：血糖降低30%；有效：血糖降低10%～20%；无效：血糖降低10%以下。
1.4 统计学方法 各临床参数用均数±标准差(
2 结果
2.1 两组治疗前后的比较 见表1。两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇均有显著下降(P<0.01)，有统计学意义。
2.2 两组降糖效果比较 (1)孚来迪组降糖的有效率：治疗2个月后,对于空腹血糖,显效19例，有效10例，有效率94%；对于餐后2h血糖，显效21例，有效9例，有效率97%。(2)孚来迪及二甲双胍组降糖有效率：对于空腹血糖，显效20例，有效10例，有效率97%；对于餐后2h血糖，显效20例，有效10例，有效率97%。
2.3 对其他指标的影响 血尿常规和肝肾功能均无明显改变。
2.4 副作用 孚来迪单药组未发现低血糖反应,孚来迪联合二甲双胍组有1例出现轻微头晕、出冷汗、手抖，测血糖为2.5mmol/L，予进食碳水化合物后5min症状缓解，未发现其他副作用。
表1 孚来迪组和孚来迪联合二甲双胍组治疗前后FBG、PBG、HbAlc、TG、TC比较(略)
注：两组治疗前后比较，P均<0.01
3 讨论
经本研究表明，孚来迪无论作为一线单独用药，还是与二甲双胍联合用药，均显著降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白。孚来迪单药治疗组空腹血糖有效率94%，餐后2h血糖有效率97%，孚来迪联合二甲双胍组空腹血糖有效率97%，餐后2h血糖有效率97%，说明两者联合使用降糖效率高。
孚来迪与二甲双胍联合治疗可产生协同的降糖作用，孚来迪选择性作用于胰岛B细胞[3]，促进分泌胰岛素，是促进早期胰岛素分泌的非磺脲类餐时药物，二甲双胍主要通过抑制肝脏糖异生，增加周围组织对胰岛素敏感性而降低血糖水平，两者机制不同，联合治疗可增加降糖效果，联合用药时要严密监测血糖以免低血糖发生。本研究有1例出现低血糖反应，症状轻微，测血糖2.5mmol/L，经进食后症状缓解，低血糖发生率低。
用药前后肝肾功能变化不大，孚来迪在肝脏代谢，92%经大便排出，而极少(<8%)通过肾脏排泄，因此对肾功能低下者尤为适用，欧洲药物评审委员会2001年认定瑞格列奈是目前唯一可以在肾功能不全的2型糖尿病患者中安全使用的口服降糖药物，但严重肾功能不全时仍应禁用，一般肾小球滤过率降至30%左右时应禁用。孚来迪所致的餐时胰岛素分泌增加超过单独由食物所诱导的胰岛素分泌，且具剂量依赖性[4]。本结果显示新发病例(孚来迪组)用药需要量少，而病程长患者需要用药量大，考虑孚来迪是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，病程长者，胰岛功能差，分泌胰岛素少，需要药量大。
孚来迪及二甲双胍治疗2型糖尿病时，甘油三酯、胆固醇明显下降，均具显著性，考虑与血糖明显下降有关，与药物本身关系不大。
糖尿病是一种常见病、多发病，并发症多，糖尿病由于糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱引起累及大、中、小血管和微血管病变，尤以微血管病变为显著，导致的脑血管、心血管及肾脏、眼底病变，致残率及病死率均高，对人类健康构成了极大的威胁，特别是老年人，基础疾病多，合并高血压、心脑肾疾病多，危及生命的威胁更大，因此，对于老年糖尿病患者，如何选择合适的有效降低空腹及餐后血糖、副作用少的降糖药物是相当重要的，孚来迪无论作为一线单独用药，还是与二甲双胍联合用药，均能显著降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖，并能改善血脂谱，副作用少，特别是极少通过肾脏排泄，对肾功能低下的老年2型糖尿病患者有利。
综上所述，孚来迪是有效安全的口服降糖药，低血糖发生率低，副作用少，与二甲双胍联用可增强降糖效果，并能改善血脂谱，为理想降糖药物。
【参考文献】
1 潘等玉，朱禧星，李光伟，等.新型口服抗糖尿病药物—瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性分析.中华内分泌代谢杂志，1999，15：359-362.
2 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床研究指导原则汇编，1993，107.
3 陈新谦，金有豫.新编药物学，第14版.北京：人民卫生出版社，1997，660-661.
4 Owens DR,Dunseath G,Luzio SD.Postprandial beta-cell function following administration of repaglinide and glibenclamide in healthy subjects and Type 2 diabetes. Diabetes,2000,49(suppl1):A120.
(编辑：建 伟)
作者单位： 525000 广东茂名，茂名市人民医院, http://www.100md.com(廖美艳 杨景宁 肖玉梅)