血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和他汀类药物联合应用的前景
1ARB类药物的优点,2他汀类药物的优点,3ARB和他汀类药物联合治疗有益的证据,4ARB和他汀类药物联合治疗的可能受益人群,5结论,【参考文献】
愈来愈多的证据表明,冠心病(coronary heart disease,CHD)已经成为严重威胁人类健康的“头号杀手”。作为CHD发生、发展的两种最重要的危险因素,高血压和高胆固醇血症不仅是冠状动脉粥样硬化的核心病理环节,而且二者还具有很强的协同作用。二者均可通过内皮功能障碍促进动脉粥样硬化形成。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合,调节血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)的大多数心血管效应。这些心血管效应包括:血管收缩、醛固酮合成、氧化应激反应、肾脏对钠的重吸收、交感神经兴奋、血管加压素释放、心肌和血管细胞肥大与增殖等[1,2]。因此,ARB对高血压病所致终末靶器官损害的保护作用,可能不完全依赖于血压水平下降的功效。此外还有研究证实,ARB类药物可以抑制新发糖尿病的发生。机制除了ARB可以减少糖异生,降低儿茶酚胺浓度,增加肌肉微血管灌注外,还与ARB能够直接激活细胞内过氧化物酶体增生物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)有关,后者已被证实可直接提高胰岛素的敏感性[3]。
研究已经证实,他汀类药物(3-羟甲基 3-戊二酸辅酶A还原酶抑制剂)应用于具CHD危险因素患者,可以明显降低心血管事件发生率和死亡率[4]。这一有益作用除与低密度脂蛋白胆固醇水平下降有关外,还与他汀类药物能够稳定血小板,调节一氧化氮(nitric oxide,NO)代谢,抑制氧化应激和炎症,保护内皮细胞功能等有关[5]。与ARB相似,他汀类药物对动脉粥样硬化的预防作用,亦可能不完全是通过直接降低血清胆固醇水平来实现的。
本文综述近年来有关ARB和他汀类药物联合使用的一些问题。二者联合使用作为主要治疗方案有可能为心血管系统提供更好的保护。
1 ARB类药物的优点
一些组织中,AngⅡ的合成还存在血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)以外的其他途径(糜酶途径),与ACE抑制剂相比,ARB阻断了AngⅡ与其受体结合(主要为血管紧张素Ⅱ受体1型,angiotensinⅡ receptors type 1,AT1),因而可以更完全、彻底地阻断肾素-血管紧张素系统。在抗高血压治疗效果方面,ARB与其他抗高血压药物,如利尿剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂和ACE抑制剂相当,但副作用更小,耐受性更强。研究表明 ......
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