纯水雾剂治疗干眼的临床观察
【摘要】 目的 观察纯水雾剂治疗干眼的临床疗效。方法 2004年8月～2005年3月于我院门诊就诊的198例干眼患者，使用随机数字表法分为两组，A组82例，给予纯水雾剂治疗，每日4～6次；B组116例，给予0.1%透明质酸钠(0.1%爱丽滴眼液)治疗，每日3～4次。均治疗60天，治疗前后调查患者症状，行泪膜破裂时间(breakup time，BUT)、基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰtest，SIt)及角膜荧光素染色检查。结果 与治疗前比较，A组患者症状明显好转，其中以眼红、干涩感、异物感、痒感及视疲劳改善明显；B组以干涩感、异物感及视疲劳改善明显。A组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低(P>0.05)，SIt较治疗前增加(P>0.05)；B组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低(P<0.05)，SIt较治疗前增高(P<0.05)。A组与B组比较，两组治疗后BUT差异无显著性(P>0.05)，角膜荧光素染色评分A组高于B组，SIt A组低于B组，差异均有显著性(P<0.05)。结论 伟博水雾可以提高干眼症患者泪膜稳定性，同时缓解患者眼部激惹症状，是一种新型有效的泪液补充品。
【关键词】 眼部喷雾；干眼；药物疗法A clinical assessment of a water eye spray on dry eye
ZENG Qing-yan,WANG Jiang-qiao,ZHANG Jie, et al.
Wuhan Aier Eye Hospital, Wuhan 430060，China
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of Weibo water eye spray on dry eye.Methods 198 patients with dry eye were included in this 20-day study and classified randomly into two groups. Eighty-two patients in A group were treated with Weibo water eye spray，and 116 patients in B group were treated with 0.1% sodium hyaluronate. Symptoms and signs were recorded according to defined criteria before and after treatment. Signs included tear break-up time(BUT), Schirmer Ⅰtest(SIt) value and corneal fluorescein staining.Results The symptoms in all patients were ameliorated. Hyperemia and itching changed significantly in A group. In A group BUT increased after treatment(P<0.05)，fluorescein staining scores reduced and SIt value increased after treatment(P>0.05). In B group BUT increased，fluorescein staining scores reduced and SIt value increased after treatment(P<0.05). There was no significant difference in BUT between A and B group after treatment(P>0.05), while the mean fluorescein staining scores of A group was higher than B group and SIt value of A group lower than B group(P<0.05).Conclusion Weibo water eye spray can elevate the stability of tear film and ameliorate the symptoms. It is a new and effective choice in dry eye treatment.
【Key words】 eye spray；dry eye；drug therapy
干眼是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，从而导致眼不适症状的一类疾病[1]。补充人工泪液是干眼最重要的治疗方法，目前，临床常用的人工泪液剂型主要为滴眼液和凝胶，但频繁点用会冲刷泪膜反而加速泪液的蒸发[2]。从2004年8月～2005年3月笔者观察了一种新型泪液-纯水雾剂治疗干眼患者的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年8月～2005年3月于我院门诊就诊的患者中，确诊为干眼的患者共198例，其中男64例，女134例；年龄17～68岁，平均(41.8±22.5)岁。干眼诊断标准如下：(1)主观症状：眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视疲劳，有一项或多项经常出现或一直持续存在。(2)泪膜不稳定：泪膜破裂时间(breakup time，BUT)≤5s或10s。(3)泪液分泌减少：基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰtest，SIt)≤10mm。(4)眼表面损害：角膜荧光素染色评分≥1。(1)+(2)(BUT≤5s)可诊断，(1)+(2)(BUT≤10s)+(3)或(4)也可诊断。
使用随机数字表将确诊为干眼的患者随机分为两组，A组82例，给予纯水雾剂(伟博水雾，武汉伟博科技开发有限责任公司)治疗，每日4～8次；B组116例，给予0.1%透明质酸钠(0.1%爱丽滴眼液，日本参天制药)治疗，每日3～4次。均治疗60天。
1.2 检查方法 对两组患者治疗前后询问自觉症状及改善情况，包括眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视疲劳等，并依次行SIt、角膜荧光素染色及BUT检查。SIt使用天津晶明新技术开发有限公司的标准5mm×35mm泪液分泌试纸，在无表面麻醉的状态下测量5min时的滤纸湿长。角膜荧光素染色使用天津晶明新技术开发有限公司的无菌荧光条，将其接触到下睑内眼角处，采用0～12分制记录染色结果(将角膜划分为4个象限，每个象限根据染色程度和面积分0～3分)。BUT测量采用秒表进行记录。全部检查均由同一检查者完成。
1.3 统计学方法 整个研究过程采用双盲法，使用SPSS 10.0统计软件，采用t检验对数据进行统计学分析。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后症状的变化 见图1、图2。
图1 A组患者治疗前后症状的变化比较(略)
图2 B组患者治疗前后症状的变化比较(略)
注：横轴数字 1～7 意义同表1。
A组治疗后患者各症状均明显好转，其中以眼红、干涩感、异物感、痒感及视疲劳这5种症状改善尤为明显，改善率在80%以上。
B组治疗后患者各症状均明显好转，其中以干涩感、异物感及视疲劳这3种症状改善尤为明显，改善率在80%以上。
2.2 两组患者治疗前后各检查项目的比较 见表1。
表1 两组患者治疗前后各检查项目的比较 (略)
注：与治疗前比较: *P<0.05;与A 组比较:▲P<0.05
A组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低，差异无显著性(P>0.05)，SIt与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。
B组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低(P<0.05)，SIt较治疗前增高(P<0.05)。
A组与B组比较，两组治疗前后BUT差异无显著性(P>0.05)，角膜荧光素染色评分及SIt治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗后角膜荧光素染色评分A组高于B组，SIt A组低于B组，差异均有显著性(P<0.05)。
3 讨论
3.1 普通人工泪液的缺陷 人工泪液是治疗干眼症的一种重要措施，目前，临床常用的人工泪液都是模拟天然泪液成分和功能的化学性眼液，且一滴人工泪液往往是正常泪液容量的几倍之多，因此，在湿润保护眼表的同时也会冲走正常的泪膜，从而冲走保护性的脂质层，加速泪液的蒸发，一般不宜频繁点用[2]。同时，目前大部分人工泪液都含有防腐剂，长期点用对原本脆弱的眼表会造成进一步的损伤。
炎症是许多干眼的伴发因素，研究发现，角结膜干燥症患者的泪腺、结膜、泪液及眼表面印迹细胞学检查均发现炎症浸润细胞及多种炎性因子的表达，炎症反应和干眼的程度呈正相关[3，4]。因此，在干眼的治疗中，人工泪液不仅起到补充泪液水分的作用，同时，还通过冲刷作用去除炎性因子，缓解干眼及刺激症状。但由于前述原因，普通人工泪液不能频繁点用，从而限制了其冲刷作用的发挥。
3.2 纯水雾剂的特点及临床效果 纯水雾剂是一种以100%纯水为原料，制成喷雾剂型，其包装中不含防腐剂和推进剂，喷射量和喷射角度准确。研究表明，这种超细的水雾可以穿过脂质层到达水液层起作用，从而在不影响泪膜结构和渗透压的情况下补充泪膜中的水分，通过并增加自然冲洗力，保留健康所必需的蛋白、生长因子等泪液成分，患者可以频繁使用，获得良好的症状改善效果。
我们通过对伟博水雾和临床常用人工泪液0.1%爱丽滴眼液的比较观察发现，二者都能够起到良好的缓解症状的作用，但纯水雾剂对眼红和痒感的改善作用较爱丽更为显著。一般认为眼红和眼痒往往是干眼伴发炎症的表现，说明纯水雾剂通过其良好的冲刷作用及频繁点用的优势可以更有效地去除眼部炎症、缓解眼部激惹症状。同时使用的患者均表示纯水雾剂携带方便，使用便捷，且不必担心污染等普通滴眼液常面临的问题，因此使用起来觉得很安全。
比较治疗前后的体征检查结果，我们可以发现纯水雾剂与爱丽均可以提高泪膜稳定性，从而有效地治疗干眼。但纯水雾剂在改善角膜荧光素染色方面较爱丽差，同时其对基础泪液分泌量无明显增进作用。分析原因爱丽成分为0.1%透明质酸钠，含有大量负电荷，可吸收大量水分，润滑眼表，同时它还可以与纤维连接蛋白结合，通过后者的作用促进角膜上皮细胞的连接和伸展，从而促进角膜上皮的修复[5]。因此，爱丽可以明显改善角膜荧光素染色，并增加眼表泪液含量。而纯水雾剂成分仅为无菌水，可以在使用时补充泪液中水分，但作用时间相对较短，且对眼表上皮无明显修复作用。
综上所述，我们认为纯水雾剂是一种新型有效的泪液补充品，可以明显地缓解干眼及眼部激惹症状，适于治疗轻、中度干眼及因环境干燥等因素需补充泪液的情况。但对于重度干眼及存在眼表明显异常的患者，应与其他能促进角膜上皮修复的人工泪液合并使用。
【参考文献】
1 刘祖国.眼表疾病学.北京:人民卫生出版社,2002,286.
2 Farris RL.Staged therapy for the dry eye.CLAO,1991,17:207-215.
3 Tsubota K,Fujihara,Saito K,et al.Conjunctival epithelium expression of HLA-DR in dry eye patients. Ophthalmologica, 1999,213:16-19.
4 Stern ME, Bruerman RW, Fox RL, et al. The pathology of dry eye: the interaction between the ocular surface and lacrimal glands. Cornea,1998,17:584-589.
5 Shimmura A, Ono M, Shinozaki M, et al. Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eye. Br J Ophthalmol,1995,79:1007-1011.
作者单位：
1 430060 湖北武汉，武汉爱尔眼科医院
2 430012 湖北武汉，伟博视光学研究所
(编辑：云 兆), 百拇医药(曾庆延 王江桥 张 捷 秦光勇 牛晓光 喻长泰)
【关键词】 眼部喷雾；干眼；药物疗法A clinical assessment of a water eye spray on dry eye
ZENG Qing-yan,WANG Jiang-qiao,ZHANG Jie, et al.
Wuhan Aier Eye Hospital, Wuhan 430060，China
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of Weibo water eye spray on dry eye.Methods 198 patients with dry eye were included in this 20-day study and classified randomly into two groups. Eighty-two patients in A group were treated with Weibo water eye spray，and 116 patients in B group were treated with 0.1% sodium hyaluronate. Symptoms and signs were recorded according to defined criteria before and after treatment. Signs included tear break-up time(BUT), Schirmer Ⅰtest(SIt) value and corneal fluorescein staining.Results The symptoms in all patients were ameliorated. Hyperemia and itching changed significantly in A group. In A group BUT increased after treatment(P<0.05)，fluorescein staining scores reduced and SIt value increased after treatment(P>0.05). In B group BUT increased，fluorescein staining scores reduced and SIt value increased after treatment(P<0.05). There was no significant difference in BUT between A and B group after treatment(P>0.05), while the mean fluorescein staining scores of A group was higher than B group and SIt value of A group lower than B group(P<0.05).Conclusion Weibo water eye spray can elevate the stability of tear film and ameliorate the symptoms. It is a new and effective choice in dry eye treatment.
【Key words】 eye spray；dry eye；drug therapy
干眼是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，从而导致眼不适症状的一类疾病[1]。补充人工泪液是干眼最重要的治疗方法，目前，临床常用的人工泪液剂型主要为滴眼液和凝胶，但频繁点用会冲刷泪膜反而加速泪液的蒸发[2]。从2004年8月～2005年3月笔者观察了一种新型泪液-纯水雾剂治疗干眼患者的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年8月～2005年3月于我院门诊就诊的患者中，确诊为干眼的患者共198例，其中男64例，女134例；年龄17～68岁，平均(41.8±22.5)岁。干眼诊断标准如下：(1)主观症状：眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视疲劳，有一项或多项经常出现或一直持续存在。(2)泪膜不稳定：泪膜破裂时间(breakup time，BUT)≤5s或10s。(3)泪液分泌减少：基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰtest，SIt)≤10mm。(4)眼表面损害：角膜荧光素染色评分≥1。(1)+(2)(BUT≤5s)可诊断，(1)+(2)(BUT≤10s)+(3)或(4)也可诊断。
使用随机数字表将确诊为干眼的患者随机分为两组，A组82例，给予纯水雾剂(伟博水雾，武汉伟博科技开发有限责任公司)治疗，每日4～8次；B组116例，给予0.1%透明质酸钠(0.1%爱丽滴眼液，日本参天制药)治疗，每日3～4次。均治疗60天。
1.2 检查方法 对两组患者治疗前后询问自觉症状及改善情况，包括眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视疲劳等，并依次行SIt、角膜荧光素染色及BUT检查。SIt使用天津晶明新技术开发有限公司的标准5mm×35mm泪液分泌试纸，在无表面麻醉的状态下测量5min时的滤纸湿长。角膜荧光素染色使用天津晶明新技术开发有限公司的无菌荧光条，将其接触到下睑内眼角处，采用0～12分制记录染色结果(将角膜划分为4个象限，每个象限根据染色程度和面积分0～3分)。BUT测量采用秒表进行记录。全部检查均由同一检查者完成。
1.3 统计学方法 整个研究过程采用双盲法，使用SPSS 10.0统计软件，采用t检验对数据进行统计学分析。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后症状的变化 见图1、图2。
图1 A组患者治疗前后症状的变化比较(略)
图2 B组患者治疗前后症状的变化比较(略)
注：横轴数字 1～7 意义同表1。
A组治疗后患者各症状均明显好转，其中以眼红、干涩感、异物感、痒感及视疲劳这5种症状改善尤为明显，改善率在80%以上。
B组治疗后患者各症状均明显好转，其中以干涩感、异物感及视疲劳这3种症状改善尤为明显，改善率在80%以上。
2.2 两组患者治疗前后各检查项目的比较 见表1。
表1 两组患者治疗前后各检查项目的比较 (略)
注：与治疗前比较: *P<0.05;与A 组比较:▲P<0.05
A组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低，差异无显著性(P>0.05)，SIt与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。
B组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降低(P<0.05)，SIt较治疗前增高(P<0.05)。
A组与B组比较，两组治疗前后BUT差异无显著性(P>0.05)，角膜荧光素染色评分及SIt治疗前差异无显著性(P>0.05)，治疗后角膜荧光素染色评分A组高于B组，SIt A组低于B组，差异均有显著性(P<0.05)。
3 讨论
3.1 普通人工泪液的缺陷 人工泪液是治疗干眼症的一种重要措施，目前，临床常用的人工泪液都是模拟天然泪液成分和功能的化学性眼液，且一滴人工泪液往往是正常泪液容量的几倍之多，因此，在湿润保护眼表的同时也会冲走正常的泪膜，从而冲走保护性的脂质层，加速泪液的蒸发，一般不宜频繁点用[2]。同时，目前大部分人工泪液都含有防腐剂，长期点用对原本脆弱的眼表会造成进一步的损伤。
炎症是许多干眼的伴发因素，研究发现，角结膜干燥症患者的泪腺、结膜、泪液及眼表面印迹细胞学检查均发现炎症浸润细胞及多种炎性因子的表达，炎症反应和干眼的程度呈正相关[3，4]。因此，在干眼的治疗中，人工泪液不仅起到补充泪液水分的作用，同时，还通过冲刷作用去除炎性因子，缓解干眼及刺激症状。但由于前述原因，普通人工泪液不能频繁点用，从而限制了其冲刷作用的发挥。
3.2 纯水雾剂的特点及临床效果 纯水雾剂是一种以100%纯水为原料，制成喷雾剂型，其包装中不含防腐剂和推进剂，喷射量和喷射角度准确。研究表明，这种超细的水雾可以穿过脂质层到达水液层起作用，从而在不影响泪膜结构和渗透压的情况下补充泪膜中的水分，通过并增加自然冲洗力，保留健康所必需的蛋白、生长因子等泪液成分，患者可以频繁使用，获得良好的症状改善效果。
我们通过对伟博水雾和临床常用人工泪液0.1%爱丽滴眼液的比较观察发现，二者都能够起到良好的缓解症状的作用，但纯水雾剂对眼红和痒感的改善作用较爱丽更为显著。一般认为眼红和眼痒往往是干眼伴发炎症的表现，说明纯水雾剂通过其良好的冲刷作用及频繁点用的优势可以更有效地去除眼部炎症、缓解眼部激惹症状。同时使用的患者均表示纯水雾剂携带方便，使用便捷，且不必担心污染等普通滴眼液常面临的问题，因此使用起来觉得很安全。
比较治疗前后的体征检查结果，我们可以发现纯水雾剂与爱丽均可以提高泪膜稳定性，从而有效地治疗干眼。但纯水雾剂在改善角膜荧光素染色方面较爱丽差，同时其对基础泪液分泌量无明显增进作用。分析原因爱丽成分为0.1%透明质酸钠，含有大量负电荷，可吸收大量水分，润滑眼表，同时它还可以与纤维连接蛋白结合，通过后者的作用促进角膜上皮细胞的连接和伸展，从而促进角膜上皮的修复[5]。因此，爱丽可以明显改善角膜荧光素染色，并增加眼表泪液含量。而纯水雾剂成分仅为无菌水，可以在使用时补充泪液中水分，但作用时间相对较短，且对眼表上皮无明显修复作用。
综上所述，我们认为纯水雾剂是一种新型有效的泪液补充品，可以明显地缓解干眼及眼部激惹症状，适于治疗轻、中度干眼及因环境干燥等因素需补充泪液的情况。但对于重度干眼及存在眼表明显异常的患者，应与其他能促进角膜上皮修复的人工泪液合并使用。
【参考文献】
1 刘祖国.眼表疾病学.北京:人民卫生出版社,2002,286.
2 Farris RL.Staged therapy for the dry eye.CLAO,1991,17:207-215.
3 Tsubota K,Fujihara,Saito K,et al.Conjunctival epithelium expression of HLA-DR in dry eye patients. Ophthalmologica, 1999,213:16-19.
4 Stern ME, Bruerman RW, Fox RL, et al. The pathology of dry eye: the interaction between the ocular surface and lacrimal glands. Cornea,1998,17:584-589.
5 Shimmura A, Ono M, Shinozaki M, et al. Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eye. Br J Ophthalmol,1995,79:1007-1011.
作者单位：
1 430060 湖北武汉，武汉爱尔眼科医院
2 430012 湖北武汉，伟博视光学研究所
(编辑：云 兆), 百拇医药(曾庆延 王江桥 张 捷 秦光勇 牛晓光 喻长泰)
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