腺苷在心血管疾病中的应用
1腺苷的药理,2腺苷的使用方法,3腺苷的临床应用,参考文献
腺苷是存在于几乎每个细胞内的一种内源性核苷。1998年获得了美国FDA的批准后,腺苷在临床心血管疾病的诊断和治疗方面得到了广泛的应用。本文就最近几年对腺苷在心血管疾病的诊断和治疗方面的进展做一综述。1 腺苷的药理
心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能迅速地合成、转运腺苷,参与腺苷的代谢,并调节细胞间质及血浆中的腺苷浓度。在正常的细胞代谢过程中,单磷酸腺苷脱磷酸和S腺苷半胱氨酸降解可以产生少量的腺苷。腺苷形成后,被释放到细胞外液中与其他细胞发生作用。细胞外的腺苷会被细胞膜上特异的跨膜核苷转运系统摄取,而很快地清除,这种转运系统可以被罂粟碱和潘生丁所阻断。一旦进入细胞内,腺苷又将很快在腺苷磷酸激酶的作用下形成单磷酸腺苷,或者在腺苷脱氨酶的作用下脱氨基形成肌苷,这些细胞内的代谢产物是没有活性的。肌苷可以完整地离开细胞或者再被降解成次黄嘌呤核苷酸和黄嘌呤,最后变成尿酸,而单磷酸腺苷则参与了细胞的高能磷酸池 [1,2] 。细胞外的腺苷可以通过细胞表面特异的腺苷受体而发挥作用。通过药理学研究和分子克隆研究,已经鉴别出4类腺苷受体A 1 ,A 2a ,A 2b 和A 3[3,4] 。这些受体存在于细胞和组织中特异性表达。A 1 和A 3 受体活化Gi蛋白家族,而A 2a 和A 2b 受体活化Gs蛋白家族。同时其他的G蛋白好像也能被活化,但是目前它们活化的生理意义还不清楚。腺苷受体介导的信号转导途径与数条重要的功能途径都有关,见表1。
表1 腺苷受体和它们的分布位置及功能(略)
2 腺苷的使用方法
静脉应用腺苷后,血液循环中的腺苷主要是通过经细胞和血管内皮细胞的摄取,而被快速清除,半衰期<10s [4] 。超生理量的腺苷可以被细胞外的腺苷脱氨酶通过脱氨作用降解。腺苷的激活和灭活都不需要通过肝脏或者肾脏代谢。在临床实践中,腺苷可以通过两种途径应用。
2.1 静脉应用 成人推荐的腺苷持续静脉滴注的剂量为140μg/(kg·min)。在进行放射性同位素检查时,如 201 铊,应该在注射腺苷的中点注射同位素。开始静脉注射2min内冠脉就可以达到最大的扩张状态。在弹丸式注射治疗室上性心律失常的情况下,可以从外周静脉弹丸式推注腺苷,首次6mg,每1~2min重复给12mg,最大总剂量为30mg。
2.2 冠脉内应用 冠脉内诊断或者治疗性应用腺苷的推荐剂量为弹丸式注射18~30μg ......
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