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编号:10707381
卵巢癌与肿瘤转移
http://www.100md.com 《中华现代妇产科学杂志》 2005年第6期
1促进肿瘤转移的基因和蛋白,2抑制肿瘤转移的基因,3新生血管的形成,参考文献
     肿瘤的浸润和转移是一个极其复杂的病理过程,是传统抗癌治疗难以克服的主要障碍,也是恶性肿瘤导致患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个复杂、多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程 [1,2] 。其过程可以概括为:(1)肿瘤血管生成,肿瘤细胞的持续生长要求机体不断形成向肿瘤提供营养的血管,其过程是在各种血管生成因子和相应抑制因子共同调控下进行;(2)肿瘤细胞脱落并侵入基质。一般先是癌细胞自身的黏附性降低,脱离原发部位,其表面受体与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的某些成分发生特异性的结合;并在癌细胞和(或)局部宿主细胞分泌的多种蛋白酶的作用下,水解ECM和基底膜中的某些蛋白成分;(3)最后癌细胞进入淋巴管或血管形成癌栓并达到特定的组织器官,形成转移灶。以上步骤涉及到癌细胞与癌细胞、癌细胞与ECM及癌细胞与宿主细胞之间等的复杂的相互作用,受多种癌基因和抑癌基因的调控。下面主要就与卵巢癌转移相关的分子指标做以下阐述。

     1 促进肿瘤转移的基因和蛋白

    1.1 层黏连蛋白 层黏连蛋白(laminin,LM)是一种基底膜糖蛋白,通过与其受体(laminin receptor,LM-R)结合能调节细胞的黏附、扩散和迁徙。恶性肿瘤细胞表面含有大量LM-R,与基底膜的主要成分LM结合,使癌细胞更易与基底膜黏连,其在肿瘤细胞的黏附、扩散和迁徙过程中起重要作用。Kohlberger [3] 对70例卵巢浆液性癌(FIGO-Ⅳ期)标本,采用免疫组化法检测基底膜中laminin的表达,在多因素分析中,发现基底膜出现laminin染色阳性与患者生存期缩短显著相关。Byers等 [4] 报道,卵巢浆液性腺癌患者的腹水中层黏连蛋白的水平高于正常腹腔液体,而血浆中层黏连蛋白的水平在卵巢癌组与对照组之间无显著差异。

    1.2 基质金属蛋白酶(MMPs) 近年来研究表明,肿瘤细胞周围的ECM降解是癌细胞发生浸润的必要步骤,而MMPs是导致ECM包括基底膜降解的重要酶类之一。MMPs是一组含有Zn 2+ 的能够降解绝大多数细胞外基质的肽链内切酶,通常在中性条件下发挥活性,有Ca 2+ 参与时活性最大。它们在许多生理病理过程中发挥着十分重要的作用。MMP-2、MMP-9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关 [5,6] 。Campo [7] 采用免疫组化方法研究了卵巢浆液性肿瘤的基底膜及MMP-2的表达,他们发现,良性囊腺瘤及未发生微小浸润的低度恶性肿瘤,其基底膜是完整的,MMP-2无表达;而已发生浸润的或有腹腔种植、淋巴结转移的恶性肿瘤 ......

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