甲氨蝶呤与尼美舒利治疗成人斯蒂尔病
成人斯蒂尔病是一病因不明的以发热，一过性皮疹，关节痛为主要临床表现，并伴有血白细胞总数以及中性粒细胞升高，血沉明显增快等系统受累的临床综合征。我们用甲氨蝶呤与尼美舒利联合治疗成人斯蒂尔病，取得较满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2002年8月～2004年1月我院住院及门诊成人斯蒂尔病病人24例，其中男10例，女14例，年龄18～62岁。全部病人均符合1992年日本斯蒂尔病研究所委员会诊断标准 [1] ，主要标准为高热、皮疹、关节疼痛和血白细胞≥10.0×10 9 /L。24例病人中，全部有高热及关节疼痛，其中高热时伴咽痛8例，四肢肌肉疼痛9例，一过性皮疹23例，贫血2例，血沉(ESR)明显增快者22例。
1.2 治疗方法 所有病人在用药前查肝、肾功能均正常。甲氨蝶呤10mg每周1次口服或甲氨蝶呤10mg加入生理盐水100ml中每周1次静滴，4次后改为10mg每周1次口服，尼美舒利50～100mg每日2次口服。待体温降至正常，关节痛消失，血白细胞降至10.0×10 9 /L以下，ESR有明显下降时，减去尼美舒利量或停用，甲氨蝶呤继续应用半年左右。如体温仍不下降者加用泼尼松10mg/d，如治疗1周后体温仍不下降者，泼尼松改为30mg/d。治疗同时观察治疗前后白细胞、ESR、C-反应蛋白等实验室指标及副作用。
2 结果
20例(83%)病人在用药后24h内体温恢复正常，2例病人在加用泼尼松10mg/d后体温降至正常，2例病人在加用泼尼松30mg/d后体温降至正常。4例病人在减尼美舒利过程中复发，出现发热及皮疹，并有关节疼痛。所有病例均用甲氨蝶呤维持6个月以上。治疗3个月，18例(65%)病人3项实验室指标均恢复正常，6例病人治疗6个月后3项实验室指标恢复正常。其中2例贫血病人在治疗同时加用叶酸5mg，每日3次，1个月后血红蛋白恢复正常[2] 。所有病人在治疗初期均出现多汗，且持续3～35天，其中3例病人因多汗出现低血压需静脉补液。4例病人出现ALT、AST轻度升高，经暂停用尼美舒利和甲氨蝶呤并保肝降酶后，ALT、AST恢复正常。1例病人出现口腔溃疡，考虑为甲氨蝶呤所致，经停用甲氨蝶呤并加用VitB 2 后，口腔溃疡消失，后再继续应用未再出现口腔溃疡。
3 讨论
成人斯蒂尔病是以高热、皮疹、关节疼痛为主要临床表现的疾病。传统治疗仅用泼尼松而且剂量为中等剂量以上 [2，3] ，极易出现皮质激素的副作用，停药后易复发。尼美舒利是选择性COX-2抑制剂，为非甾体类抗炎药物，具有较强的抗炎、解热及镇痛作用。甲氨蝶呤为一免疫抑制剂，广泛应用于治疗各种自身免疫性疾病 [4] ，近年来相继报道该药对成人斯蒂尔病治疗有明确疗效，不仅控制成人斯蒂尔病的发热、关节肿痛及皮疹，而且可控制复发，与皮质激素联合使用，可减少激素用量至停用。本组24例病人用尼美舒利与甲氨蝶呤合用治疗，取得了良好的疗效。20例病人在用药后24h内体温降至正常，所有病人加用上述两种药物后，用泼尼松剂量小，经随诊追踪复发率低。并以利泼尼松减量及停药，治疗有效率显著增加，副作用发生率并不增加。故我们认为尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人斯蒂尔病具有良好疗效。但本组病例数有限，有待于进一步增加病例数加以更深层次的探讨。
参考文献
1 Yamguchi M，Ohta A，Tsunematsu T，et al.Preliminary criteria for clas-sification of adult still's disease.J Rheumatol，1992，19:421-430.
2 张奉春.血清铁蛋白在斯蒂尔病中的临床意义.中华风湿病学杂志，2001，5:125-126.
3 施桂英.关节炎概论.北京:中国医药科技出版社，2000，5:421-423.
4 梁柳琴，杨岫岩.甲氨蝶呤:安全、有效、价廉的抗炎镇痛药.新医学，2001，5(32):309-311.
(编辑曲 全)
作者单位:730000甘肃兰州兰州医学院第一附属医院风湿科
731100甘肃省临夏市人民医院内科, 百拇医药(窦存瑞 刘蓉 金海燕)
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2002年8月～2004年1月我院住院及门诊成人斯蒂尔病病人24例，其中男10例，女14例，年龄18～62岁。全部病人均符合1992年日本斯蒂尔病研究所委员会诊断标准 [1] ，主要标准为高热、皮疹、关节疼痛和血白细胞≥10.0×10 9 /L。24例病人中，全部有高热及关节疼痛，其中高热时伴咽痛8例，四肢肌肉疼痛9例，一过性皮疹23例，贫血2例，血沉(ESR)明显增快者22例。
1.2 治疗方法 所有病人在用药前查肝、肾功能均正常。甲氨蝶呤10mg每周1次口服或甲氨蝶呤10mg加入生理盐水100ml中每周1次静滴，4次后改为10mg每周1次口服，尼美舒利50～100mg每日2次口服。待体温降至正常，关节痛消失，血白细胞降至10.0×10 9 /L以下，ESR有明显下降时，减去尼美舒利量或停用，甲氨蝶呤继续应用半年左右。如体温仍不下降者加用泼尼松10mg/d，如治疗1周后体温仍不下降者，泼尼松改为30mg/d。治疗同时观察治疗前后白细胞、ESR、C-反应蛋白等实验室指标及副作用。
2 结果
20例(83%)病人在用药后24h内体温恢复正常，2例病人在加用泼尼松10mg/d后体温降至正常，2例病人在加用泼尼松30mg/d后体温降至正常。4例病人在减尼美舒利过程中复发，出现发热及皮疹，并有关节疼痛。所有病例均用甲氨蝶呤维持6个月以上。治疗3个月，18例(65%)病人3项实验室指标均恢复正常，6例病人治疗6个月后3项实验室指标恢复正常。其中2例贫血病人在治疗同时加用叶酸5mg，每日3次，1个月后血红蛋白恢复正常[2] 。所有病人在治疗初期均出现多汗，且持续3～35天，其中3例病人因多汗出现低血压需静脉补液。4例病人出现ALT、AST轻度升高，经暂停用尼美舒利和甲氨蝶呤并保肝降酶后，ALT、AST恢复正常。1例病人出现口腔溃疡，考虑为甲氨蝶呤所致，经停用甲氨蝶呤并加用VitB 2 后，口腔溃疡消失，后再继续应用未再出现口腔溃疡。
3 讨论
成人斯蒂尔病是以高热、皮疹、关节疼痛为主要临床表现的疾病。传统治疗仅用泼尼松而且剂量为中等剂量以上 [2，3] ，极易出现皮质激素的副作用，停药后易复发。尼美舒利是选择性COX-2抑制剂，为非甾体类抗炎药物，具有较强的抗炎、解热及镇痛作用。甲氨蝶呤为一免疫抑制剂，广泛应用于治疗各种自身免疫性疾病 [4] ，近年来相继报道该药对成人斯蒂尔病治疗有明确疗效，不仅控制成人斯蒂尔病的发热、关节肿痛及皮疹，而且可控制复发，与皮质激素联合使用，可减少激素用量至停用。本组24例病人用尼美舒利与甲氨蝶呤合用治疗，取得了良好的疗效。20例病人在用药后24h内体温降至正常，所有病人加用上述两种药物后，用泼尼松剂量小，经随诊追踪复发率低。并以利泼尼松减量及停药，治疗有效率显著增加，副作用发生率并不增加。故我们认为尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人斯蒂尔病具有良好疗效。但本组病例数有限，有待于进一步增加病例数加以更深层次的探讨。
参考文献
1 Yamguchi M，Ohta A，Tsunematsu T，et al.Preliminary criteria for clas-sification of adult still's disease.J Rheumatol，1992，19:421-430.
2 张奉春.血清铁蛋白在斯蒂尔病中的临床意义.中华风湿病学杂志，2001，5:125-126.
3 施桂英.关节炎概论.北京:中国医药科技出版社，2000，5:421-423.
4 梁柳琴，杨岫岩.甲氨蝶呤:安全、有效、价廉的抗炎镇痛药.新医学，2001，5(32):309-311.
(编辑曲 全)
作者单位:730000甘肃兰州兰州医学院第一附属医院风湿科
731100甘肃省临夏市人民医院内科, 百拇医药(窦存瑞 刘蓉 金海燕)