血管紧张素受体在心血管系统的信号传递可能机制
循环,1Ang受体的分型,2Ang受体介导AngⅡ在心血管系统的信号传递机制,3可能由AT3或AT4受体介导的某些作用,4小结,参考文献
循环和组织的肾素—血管紧张素系统(RAS)是机体调节血压、维持体液平衡的重要功能系统。其中,血管紧张素(Ang),尤其是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心脏、血管、肾脏、肾上腺和神经系统有广泛的作用。这些作用是通过紧张素受体(Ang受体)介导的。本文就Ang受体的类型和功能及其在心血管系统的信号传导机制(signal transduction mecha-nism)做一综述。1 Ang受体的分型
既往对哺乳类动物的Ang受体按下列依据分型:(1)与受体结合的自然配基,如AngⅡ、AngⅢ、AngⅣ等;(2)与标准配基的选择性结合,如AT 1 受体(angiotensin type1recep-tor)与Losartan、Valsartan等拮抗剂结合,AT 2 受体与PD123177、CGP42112等拮抗剂结合;(3)受体的结构与特性。由于对受体的研究是在分子生物学水平进行的,国际药理学联盟(IUPHAR)推荐对受体的分类依据是 [1] :(1)药理学特性(operational),即与药物相关的特性(指选择性激动剂和拮抗剂,受体与配基的亲和力);(2)传递作用(transduction-al),即受体(兴奋后)效应的耦联事件;(3)结构,即编码基因和受体的蛋白结构。根据这2个标准,Ang受体目前被发现的有AT 1 (AT 1A 和AT 1B )、AT 2 、AT 3 、AT 4 4个类型。
1.1 AT 1 受体 AT 1 受体分布于所有被研究的哺乳类动物(牛、兔、大鼠、猴等)和人的各种器官 [2,3] ,如肝、肺、肾、胎盘、膀胱、胃肠道、主动脉平滑肌、心脏、子宫、脑等。AT 1 受体的分布具有组织特异性,如在人类的心脏中,AT 1 受体的密度,窦房结高于周围心房肌,而心房肌又高于心室。牛、鼠、兔等多种动物及人类的AT 1 的受体已被分离。对于大鼠,AT 1 受体有AT 1A 和AT 1B 2种亚型,其编码基因分解位于17号和2号染色体。2种受体亚型均有359个氨基酸、7个跨膜螺旋。AT 1B 受体与AT 1A 受体比较,其氨基酸序列有94%是相同的,只有18个氨基酸不同,而主要是位于羧基端。AT 1A 和AT 1B 受体的预期分子量分别是40855和40949。有学者认为,两者在生理学作用上差异无显著性 [3,4] 。AT 1A 受体主要分布于血管和肾组织,而AT 1B 受体主要分布于肾上腺和垂体组织。人类只有一种AT 1 受体,其编码基因位于3号染色体,其结构与大鼠的AT 1B 受体相似 [3~5] 。 ......
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