Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌根治术前新辅助化疗的疗效评估
【摘要】 目的 评价Ⅰb～Ⅱa期大菜花型或内生颈管型的宫颈癌于根治术前给予新辅助化疗的疗效及安全性。 方法 22例Ⅰb～Ⅱa期大菜花型或内生颈管型的宫颈癌，其中Ⅰb 1 期3例，Ⅰb 2 期6例，Ⅱa期13例。病理类型:鳞癌17例，腺癌5例。新辅助化疗采用以顺铂为主动脉灌注给药。化疗后19例行子宫广泛根治术及盆腔淋巴清扫术，3例化疗无效而行放疗。接受手术者中有4例因淋巴结转移术后追加放射治疗。 结果 化疗总有效率86.4%(19/22)，5例肿瘤完全消退(22.7%)，其中2例术后病理标本中未见残留癌。14例部分缓解(63.6%)，1例于治疗2年后死于肺转移。G3、G4级白细胞减少发生率为18.2%(4/22)和4.5%(1/22)。 结论 Ⅰb～Ⅱa期大菜花型或内生颈管型宫颈癌在根治术前给予动脉灌注化疗能使肿瘤缩小，宫旁组织浸润消退，为根治性手术创造条件。
关键词 宫颈癌 新辅助化疗 宫颈癌根治术
Neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in stageⅠb～Ⅱa cervical cancer
Xu Wei，Sun Tingwei，Zhu Yaping，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，Shanghai Jiao-Tong University Affiliated Shanghai First People's Hospital，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in stageⅠb～Ⅱb cervical cancer of cauliflower type or endophytic type.Methods Twenty-two pa-tients staged atⅠb～-Ⅱb were treated with preoperative chemotherapy by intraarterial infusion.Pathological classi-fication included17cases of squamous carcinoma and5cases of adenocarcinoma.Radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy were performed after neoadjuvant chemotherapy in19patients.Post-operative irradiation was added to three patients with positive pelvic node.Results Clinical response were observed in19patients(86.3%)with five complete and14partial，pathologically complete response were seen in two.One patientwas died2years after therapy.Neoadjuvant therapywas well-tolerated with neutropeuia Grade3and4in18.2%(4/22)and4.5%(1/22)patients，respectively.Conclusion Preoperative intraarterial infusion as neoadjuvant chemotherapy is effective in cervical and parametrical regression，and thus more satisfactory operative results attained.
Key words cervical cancer neoadjuvant chemotherapy radical hysterectomy
子宫颈癌是妇女最常见的、死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期宫颈癌采用手术和/或放射治疗均可获得较高的5年生存率。但近20年来局部晚期宫颈癌的5年生存率并无提高，常规治疗其5年生存率约为40%。根治术前先给予新辅助化疗可使大块肿瘤缩小、局限，消除微小转移，理论上应能提高手术的根治术率。且化疗降低了癌细胞的活力，使之不易术中播散，防止远处转移。许多临床研究报道采用新辅助化疗后取得良好的疗效 [1]，故而此方法在局部晚期宫颈癌的治疗中得到重视。笔者从1992年起对大菜花型或内生颈管型的Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌于子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术前先给予动脉灌注化疗(新辅助化疗)，取得较为满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1992年1月～2004年3月在我院治疗的宫颈癌患者，按国际妇产科联盟(FIGO)分期，Ⅰb～Ⅱa期大菜花型或内生颈管型的宫颈癌患者共22例。其中Ⅰb 13例，Ⅰb 2 6例，Ⅱa13例。病理类型为:鳞癌17例，腺癌5例。平均年龄52.7岁(32～67岁)。重要脏器如心、肝、肾、肺功能正常，血常规检查正常。
1.2 方法 (1)于术前先给予动脉灌注化疗，18例采用Seldinger法即经皮一侧股动脉穿刺插管至腹主动脉后选择性动脉灌注化疗，4例因当时介入条件的限制采用腹壁下动脉插管经皮下埋植储液器给药(给药时间控制在20min左右，注射过程中压迫双侧股动脉，并间隙放松股动脉恢复其血供)。(2)化疗药物为DDP70～80mg/m 2 ，丝裂霉素6mg，阿霉素40mg/m 2 及5-FU1000mg，化疗1～3个疗程，化疗结束后2～3周内行子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术。术后有淋巴结转移者追加全盆外照射，剂量40～45Gy。(3)全部患者在化疗前及每一疗程化疗后测量肿瘤的最大直径及其垂直径线。化疗后径线以手术切除标本测量的径线为准来进行疗效判断。
1.3 疗效判定标准 按WHO的疗效判定标准。完全缓解(CR):肿瘤病灶消失;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积减小50%以上;无变化(NR):肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小<25%，或增大<25%，但无新病灶出现。化疗期间每周2次检测全血常规，每周检测血生化，化疗毒性反应的评估根据1988年10月GOG化疗毒性反应分级标准。术后每3个月随访1次，包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查及相关的影像学检查。
2 结果
2.1 治疗结果 22例患者共行介入化疗30次，每个患者1～3次不等。化疗后肿瘤明显缩小，宫旁组织软化或阴道浸润软化，总有效率86.4%(19/22)。其中5例(22.7%)肉眼肿瘤形态完全消失;2例术后病理未见癌残留;2例为镜下宫颈各点破碎、退变癌组织、细胞坏死;14例(63.6%)为部分缓解，见表1。3例因肿瘤无变化而未行手术治疗，改为全程放疗。19例手术患者中，4例Ⅱa期患者术后病理证实有盆腔淋巴结转移者术后追加放射治疗。1例患者因肺转移于治疗后2年死亡。
2.2 不良反应 没有患者因化疗毒副反应而停止治疗，最常见的化疗反应是恶心呕吐，但程度较轻，均为G1～G2级，骨髓抑制大部分较轻，G3～G4级贫血、白细胞减少及血小板发生率分别是4.5%、22.7%和9.1%，其他毒副反应较少见，见表2。
2.3 并发症 手术病例中未出现手术并发症，平均手术时间为5.2h，术中平均出血量为780ml(500～1600ml)。
表1 化疗后疗效观察(略)
表2 化疗毒性反应(略)
3 讨论
常规治疗方法对局部晚期宫颈癌的治疗效果不尽满意，中晚期宫颈癌的治疗对临床医生来讲仍是一个挑战。Ⅰb 2 期宫颈癌和Ⅱa期大块型(病灶>4cm)宫颈癌的治疗方法的比较研究是当前妇科肿瘤领域的重大课题之一。FIGO推荐的处理模式有三:(1)化疗放疗同步联合治疗;(2)根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术;(3)先期化疗之后再行根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术 [2] 。
就局部控制和复发而言，手术和放疗的效果相似，但各有利弊。处理模式一:其效果较为肯定，与单纯放疗相比，其5年生存率提高12% [3] ，且没有手术的损伤，但有放疗导致的卵巢失功和阴道纤维化。处理模式二:虽可以切除大块肿瘤，完善手术分期，且能在术中行卵巢移位保留其功能，但文献报道，对于Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌根治术后有高达54%的病例由于存在高危复发因素需补充放射治疗 [4] 。如此高的术后辅助放射治疗比例显然不符合宫颈癌的以下治疗原则:首先治疗应避免根治性加放射治疗，因手术治疗加放射治疗的病率显著高于单项治疗者。处理模式三:是较新近提出的治疗方案，通过术前化疗控制大病灶，提高大块病灶切除率，减少术后辅助放疗的比例。如此既避免模式一的放疗并发症，又能改善模式二的高术后辅助放疗率，其疗效与单纯放疗相比5年生存率提高15% [3] 。
本文回顾分析我院22例Ⅰb～Ⅱa期大菜花或内生型宫颈癌行新辅助化疗的治疗经验。由于肿瘤体积大者尤其是内生型宫颈癌，颈管明显膨大者，手术操作较困难，有时颇难将旁组织切除到满意的宽度，因此我们从1992年起对部分Ⅰb～Ⅱa期大菜花或内生颈管型的宫颈癌采用新辅助化疗。妇科恶性肿瘤的血供多来自髂内动脉，髂内动脉灌注的区域较集中，因此子宫、阴道及其宫旁组织可获得较高的药物浓度。经髂内动脉化疗的局部药物浓度较静脉化疗增高5倍;顺铂进入体内有游离型和蛋白结合型两种。其抗癌作用主要是游离型发挥的，静脉给药75%～92%为结合型，而动脉灌注时，顺铂大部分首先以游离型到达肿瘤部位，提高了抗癌效果。因此，本研究22例病例均以动脉灌注给药，18例用Seldinger法在电视直视下选择肿瘤的供养血管直接给药，4例采用腹壁下动脉插管放置皮下埋植式储液器多次给药。化疗方案为DDP70～80mg/m 2 ，丝裂霉素6mg，阿霉素40mg/m 2 及5-FU1000mg，共30个疗程(12例1个疗程，9例2个疗程，1例3个疗程)，除3例肿瘤无变化外，19例肿瘤明显消退，临床总有效率达86.3%。与文献报道相似 [5] 。
本研究22例患者化疗后有19例成功地进行了广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术，化疗后手术率为86.3%，文献报道化疗后手术切除率为78%～95% [6～8] 。术后有4例患者因淋巴结转移追加放射治疗，术后放疗率为21%。术后行辅助放疗的例数明显减少，这样既减轻了患者的经济负担，又明显提高了患者的生存质量。因为放射治疗不仅会引起卵巢失功及阴道纤维化，还会引起放射性直肠炎及放射性膀胱炎，甚至膀胱阴道瘘及阴道直肠瘘。在行手术病例中无一例出现与手术有关的并发症，术中平均出血量为780ml(500～1600ml)，与较早期病例比较均未增加。而文献报道平均出血量为1000ml左右 [9] 。
22例患者均未发生与穿刺和插管有关的并发症，接受化疗后最常见的反应是恶心、呕吐，占86.4%，但程度均较轻为G1～G2级，骨髓抑制亦是较常见的化疗不良反应，中至重度骨髓抑制(G2～G4级白细胞减少、血小板减少及G3级贫血)67.9%，无明显肝、肾功能的改变，毒性反应均低于文献报道 [6] 。表明术前介入化疗不但可行、有效，而且化疗反应小，易于被患者所接受。
由于经过化疗后残留的肿瘤细胞可能耐受放射治疗，如经新辅助化疗肿瘤未获缓解而行放射治疗，与手术组相比，其预后差 [10] 。因此，为了更大程度获益于新辅助化疗联合广泛子宫切除术，须做出努力为患者创造手术条件。
根据文献荟萃分析结果，先期化疗加子宫广泛切除术与放化疗同步治疗相比，其效果相似，但是这些资料中所用药物均是顺铂联合一些目前看来效果很一般的药物如长春新碱和博莱霉素等，而不同的药物其有效率在47%～88%范围，而目前顺铂联合如紫杉醇、伊立替康(irinotecan)、长春瑞滨(vinorelbine)和健择，其有效率均偏向于上述范围的高值 [3] ，如果能使用更有效的药物，设计更合理的治疗方案，能使更多的患者得到完全缓解或部分缓解而获得手术机会，使部分中晚期患者延长生存时间并提高生活质量。
参考文献
1 Zanetta G，Lissoni A，Pellegrino A，et al.Neoadjuvant chemotherapywith cisplatin，ifosfamide and paclitaxel for locally advanced squamous-cell cervical cancer.Ann Oncol，1998，9(9):977-980.
2 Benedet JL，Bender H，Jones H，et al.FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers.FIGO Committee on Gynecologic Oncology.Int J Gynaecol Obstet，2000，70(2):209-262.
3 Duenas-Gonzalez A，Cetina L，Mariscal I，et al.Modern management of locally advanced cervical carcinoma.Cancer Treat Rev，2003，29(5):389-399.
4 Landoni F，Maneo A，Cormio G，et al.ClassⅡversus classⅢradical hysterectomy in stageⅠB-ⅡA cervical cancer:a prospective random-ized study.Gynecol Oncol，2001，80(1):3-12.
5 Chang TC，Lai CH，Hong JH，et al.Randomized trial of neoadjuvant cis-platin，vincristine，bleomycin，and radical hysterectomy versus radiation therapy for bulky stageⅠB andⅡA cervical cancer.J Clin Oncol，2000，18(8):1740-1747.
6 Benedetti-Panici P，Greggi S，Colombo A，et al.Neoadjuvant chem-otherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally ad-vanced squamous cell cervical cancer:results fromthe Italian multicenter randomized study.J Clin Oncol，2002，20(1):179-188.
7 Di Vagno G，Cormio G，Pignata S，et al.Cisplation and vinorelbine as neoadjuvant hemotherapy in locally advanced cervical cancer:a phaseⅡstudy.Int J Gynecol Cancer，2003，13(3):308-312.
8 Duenas-Gonzalez A，Lopez-Graniel C，Gonzalez-Enciso A，et al.A phaseⅡstudy of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer:neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hys-terectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation.Ann Oncol，2003，14(8):1278-1284.
9 刘新民.妇产科手术学，第3版.北京:人民卫生出版社，2003，284.
10 Sardi J，Sananes C，Giaroli A，et al.Neoadjuvant chemotherapy in lo-cally advanced carcinoma of the cervix uteri.Gynecol Oncol，1990，38(3):486-493.
(编辑新 竹)
作者单位:200080上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科( * 通讯作者), 百拇医药(徐伟 孙廷慰 祝亚平 席晓薇 万小平)
关键词 宫颈癌 新辅助化疗 宫颈癌根治术
Neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in stageⅠb～Ⅱa cervical cancer
Xu Wei，Sun Tingwei，Zhu Yaping，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，Shanghai Jiao-Tong University Affiliated Shanghai First People's Hospital，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in stageⅠb～Ⅱb cervical cancer of cauliflower type or endophytic type.Methods Twenty-two pa-tients staged atⅠb～-Ⅱb were treated with preoperative chemotherapy by intraarterial infusion.Pathological classi-fication included17cases of squamous carcinoma and5cases of adenocarcinoma.Radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy were performed after neoadjuvant chemotherapy in19patients.Post-operative irradiation was added to three patients with positive pelvic node.Results Clinical response were observed in19patients(86.3%)with five complete and14partial，pathologically complete response were seen in two.One patientwas died2years after therapy.Neoadjuvant therapywas well-tolerated with neutropeuia Grade3and4in18.2%(4/22)and4.5%(1/22)patients，respectively.Conclusion Preoperative intraarterial infusion as neoadjuvant chemotherapy is effective in cervical and parametrical regression，and thus more satisfactory operative results attained.
Key words cervical cancer neoadjuvant chemotherapy radical hysterectomy
子宫颈癌是妇女最常见的、死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期宫颈癌采用手术和/或放射治疗均可获得较高的5年生存率。但近20年来局部晚期宫颈癌的5年生存率并无提高，常规治疗其5年生存率约为40%。根治术前先给予新辅助化疗可使大块肿瘤缩小、局限，消除微小转移，理论上应能提高手术的根治术率。且化疗降低了癌细胞的活力，使之不易术中播散，防止远处转移。许多临床研究报道采用新辅助化疗后取得良好的疗效 [1]，故而此方法在局部晚期宫颈癌的治疗中得到重视。笔者从1992年起对大菜花型或内生颈管型的Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌于子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术前先给予动脉灌注化疗(新辅助化疗)，取得较为满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1992年1月～2004年3月在我院治疗的宫颈癌患者，按国际妇产科联盟(FIGO)分期，Ⅰb～Ⅱa期大菜花型或内生颈管型的宫颈癌患者共22例。其中Ⅰb 13例，Ⅰb 2 6例，Ⅱa13例。病理类型为:鳞癌17例，腺癌5例。平均年龄52.7岁(32～67岁)。重要脏器如心、肝、肾、肺功能正常，血常规检查正常。
1.2 方法 (1)于术前先给予动脉灌注化疗，18例采用Seldinger法即经皮一侧股动脉穿刺插管至腹主动脉后选择性动脉灌注化疗，4例因当时介入条件的限制采用腹壁下动脉插管经皮下埋植储液器给药(给药时间控制在20min左右，注射过程中压迫双侧股动脉，并间隙放松股动脉恢复其血供)。(2)化疗药物为DDP70～80mg/m 2 ，丝裂霉素6mg，阿霉素40mg/m 2 及5-FU1000mg，化疗1～3个疗程，化疗结束后2～3周内行子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术。术后有淋巴结转移者追加全盆外照射，剂量40～45Gy。(3)全部患者在化疗前及每一疗程化疗后测量肿瘤的最大直径及其垂直径线。化疗后径线以手术切除标本测量的径线为准来进行疗效判断。
1.3 疗效判定标准 按WHO的疗效判定标准。完全缓解(CR):肿瘤病灶消失;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积减小50%以上;无变化(NR):肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小<25%，或增大<25%，但无新病灶出现。化疗期间每周2次检测全血常规，每周检测血生化，化疗毒性反应的评估根据1988年10月GOG化疗毒性反应分级标准。术后每3个月随访1次，包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查及相关的影像学检查。
2 结果
2.1 治疗结果 22例患者共行介入化疗30次，每个患者1～3次不等。化疗后肿瘤明显缩小，宫旁组织软化或阴道浸润软化，总有效率86.4%(19/22)。其中5例(22.7%)肉眼肿瘤形态完全消失;2例术后病理未见癌残留;2例为镜下宫颈各点破碎、退变癌组织、细胞坏死;14例(63.6%)为部分缓解，见表1。3例因肿瘤无变化而未行手术治疗，改为全程放疗。19例手术患者中，4例Ⅱa期患者术后病理证实有盆腔淋巴结转移者术后追加放射治疗。1例患者因肺转移于治疗后2年死亡。
2.2 不良反应 没有患者因化疗毒副反应而停止治疗，最常见的化疗反应是恶心呕吐，但程度较轻，均为G1～G2级，骨髓抑制大部分较轻，G3～G4级贫血、白细胞减少及血小板发生率分别是4.5%、22.7%和9.1%，其他毒副反应较少见，见表2。
2.3 并发症 手术病例中未出现手术并发症，平均手术时间为5.2h，术中平均出血量为780ml(500～1600ml)。
表1 化疗后疗效观察(略)
表2 化疗毒性反应(略)
3 讨论
常规治疗方法对局部晚期宫颈癌的治疗效果不尽满意，中晚期宫颈癌的治疗对临床医生来讲仍是一个挑战。Ⅰb 2 期宫颈癌和Ⅱa期大块型(病灶>4cm)宫颈癌的治疗方法的比较研究是当前妇科肿瘤领域的重大课题之一。FIGO推荐的处理模式有三:(1)化疗放疗同步联合治疗;(2)根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术;(3)先期化疗之后再行根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术 [2] 。
就局部控制和复发而言，手术和放疗的效果相似，但各有利弊。处理模式一:其效果较为肯定，与单纯放疗相比，其5年生存率提高12% [3] ，且没有手术的损伤，但有放疗导致的卵巢失功和阴道纤维化。处理模式二:虽可以切除大块肿瘤，完善手术分期，且能在术中行卵巢移位保留其功能，但文献报道，对于Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌根治术后有高达54%的病例由于存在高危复发因素需补充放射治疗 [4] 。如此高的术后辅助放射治疗比例显然不符合宫颈癌的以下治疗原则:首先治疗应避免根治性加放射治疗，因手术治疗加放射治疗的病率显著高于单项治疗者。处理模式三:是较新近提出的治疗方案，通过术前化疗控制大病灶，提高大块病灶切除率，减少术后辅助放疗的比例。如此既避免模式一的放疗并发症，又能改善模式二的高术后辅助放疗率，其疗效与单纯放疗相比5年生存率提高15% [3] 。
本文回顾分析我院22例Ⅰb～Ⅱa期大菜花或内生型宫颈癌行新辅助化疗的治疗经验。由于肿瘤体积大者尤其是内生型宫颈癌，颈管明显膨大者，手术操作较困难，有时颇难将旁组织切除到满意的宽度，因此我们从1992年起对部分Ⅰb～Ⅱa期大菜花或内生颈管型的宫颈癌采用新辅助化疗。妇科恶性肿瘤的血供多来自髂内动脉，髂内动脉灌注的区域较集中，因此子宫、阴道及其宫旁组织可获得较高的药物浓度。经髂内动脉化疗的局部药物浓度较静脉化疗增高5倍;顺铂进入体内有游离型和蛋白结合型两种。其抗癌作用主要是游离型发挥的，静脉给药75%～92%为结合型，而动脉灌注时，顺铂大部分首先以游离型到达肿瘤部位，提高了抗癌效果。因此，本研究22例病例均以动脉灌注给药，18例用Seldinger法在电视直视下选择肿瘤的供养血管直接给药，4例采用腹壁下动脉插管放置皮下埋植式储液器多次给药。化疗方案为DDP70～80mg/m 2 ，丝裂霉素6mg，阿霉素40mg/m 2 及5-FU1000mg，共30个疗程(12例1个疗程，9例2个疗程，1例3个疗程)，除3例肿瘤无变化外，19例肿瘤明显消退，临床总有效率达86.3%。与文献报道相似 [5] 。
本研究22例患者化疗后有19例成功地进行了广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术，化疗后手术率为86.3%，文献报道化疗后手术切除率为78%～95% [6～8] 。术后有4例患者因淋巴结转移追加放射治疗，术后放疗率为21%。术后行辅助放疗的例数明显减少，这样既减轻了患者的经济负担，又明显提高了患者的生存质量。因为放射治疗不仅会引起卵巢失功及阴道纤维化，还会引起放射性直肠炎及放射性膀胱炎，甚至膀胱阴道瘘及阴道直肠瘘。在行手术病例中无一例出现与手术有关的并发症，术中平均出血量为780ml(500～1600ml)，与较早期病例比较均未增加。而文献报道平均出血量为1000ml左右 [9] 。
22例患者均未发生与穿刺和插管有关的并发症，接受化疗后最常见的反应是恶心、呕吐，占86.4%，但程度均较轻为G1～G2级，骨髓抑制亦是较常见的化疗不良反应，中至重度骨髓抑制(G2～G4级白细胞减少、血小板减少及G3级贫血)67.9%，无明显肝、肾功能的改变，毒性反应均低于文献报道 [6] 。表明术前介入化疗不但可行、有效，而且化疗反应小，易于被患者所接受。
由于经过化疗后残留的肿瘤细胞可能耐受放射治疗，如经新辅助化疗肿瘤未获缓解而行放射治疗，与手术组相比，其预后差 [10] 。因此，为了更大程度获益于新辅助化疗联合广泛子宫切除术，须做出努力为患者创造手术条件。
根据文献荟萃分析结果，先期化疗加子宫广泛切除术与放化疗同步治疗相比，其效果相似，但是这些资料中所用药物均是顺铂联合一些目前看来效果很一般的药物如长春新碱和博莱霉素等，而不同的药物其有效率在47%～88%范围，而目前顺铂联合如紫杉醇、伊立替康(irinotecan)、长春瑞滨(vinorelbine)和健择，其有效率均偏向于上述范围的高值 [3] ，如果能使用更有效的药物，设计更合理的治疗方案，能使更多的患者得到完全缓解或部分缓解而获得手术机会，使部分中晚期患者延长生存时间并提高生活质量。
参考文献
1 Zanetta G，Lissoni A，Pellegrino A，et al.Neoadjuvant chemotherapywith cisplatin，ifosfamide and paclitaxel for locally advanced squamous-cell cervical cancer.Ann Oncol，1998，9(9):977-980.
2 Benedet JL，Bender H，Jones H，et al.FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers.FIGO Committee on Gynecologic Oncology.Int J Gynaecol Obstet，2000，70(2):209-262.
3 Duenas-Gonzalez A，Cetina L，Mariscal I，et al.Modern management of locally advanced cervical carcinoma.Cancer Treat Rev，2003，29(5):389-399.
4 Landoni F，Maneo A，Cormio G，et al.ClassⅡversus classⅢradical hysterectomy in stageⅠB-ⅡA cervical cancer:a prospective random-ized study.Gynecol Oncol，2001，80(1):3-12.
5 Chang TC，Lai CH，Hong JH，et al.Randomized trial of neoadjuvant cis-platin，vincristine，bleomycin，and radical hysterectomy versus radiation therapy for bulky stageⅠB andⅡA cervical cancer.J Clin Oncol，2000，18(8):1740-1747.
6 Benedetti-Panici P，Greggi S，Colombo A，et al.Neoadjuvant chem-otherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally ad-vanced squamous cell cervical cancer:results fromthe Italian multicenter randomized study.J Clin Oncol，2002，20(1):179-188.
7 Di Vagno G，Cormio G，Pignata S，et al.Cisplation and vinorelbine as neoadjuvant hemotherapy in locally advanced cervical cancer:a phaseⅡstudy.Int J Gynecol Cancer，2003，13(3):308-312.
8 Duenas-Gonzalez A，Lopez-Graniel C，Gonzalez-Enciso A，et al.A phaseⅡstudy of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer:neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hys-terectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation.Ann Oncol，2003，14(8):1278-1284.
9 刘新民.妇产科手术学，第3版.北京:人民卫生出版社，2003，284.
10 Sardi J，Sananes C，Giaroli A，et al.Neoadjuvant chemotherapy in lo-cally advanced carcinoma of the cervix uteri.Gynecol Oncol，1990，38(3):486-493.
(编辑新 竹)
作者单位:200080上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科( * 通讯作者), 百拇医药(徐伟 孙廷慰 祝亚平 席晓薇 万小平)