黄芪在晚期非小细胞肺癌化疗中的增效减毒作用观察
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，居癌症死因的第一位，非小细胞肺癌约占全部肺癌80% [1] ，病情复杂多变，且体质衰弱，加上全身化疗，免疫功能极其低下，黄芪具有固本、补中益气等多种药理作用，能清除自由基及重金属，是一种生物调节剂 [2] 。自2000年5月～2004年5月，我们在常规化疗基础上加用大剂量的黄芪注射液以辅助治疗晚期肺癌，取得了较好的近期疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 均经病理和(或)细胞学检查，结合临床、CT等检查不适合手术或术后有进展(复发或转移)，而无化疗禁忌证的晚期患者，并且均有可测量病变。Kagnofskg(行为状态)评分 [3] 大于50分，估计生存时间大于3个月。60例患者随机分成两组，每组30例，两组一般情况见表1。两组间资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
表1 两组患者一般情况比较(略)
1.2 治疗方法 化疗方案，均采用NP方案(长春瑞滨、顺铂)，长春瑞滨25mg/m 2 静脉推注，第1天、第8天给药，顺铂80mg/m 2 第1天给药，21天为1疗程。黄芪组在化疗的基础上于化疗前1天开始应用，黄芪注射液60ml加生理盐水500ml静滴，连用10天为1疗程，共4个疗程，两组均使用5羟色胺受体拮抗剂止吐及顺铂的水化。
1.3 观察指标 两组患者在化疗前后均接受血、尿常规、肝、肾功能的检查。其疗效判定、毒副反应及KPS评分标准均参照1979年WHO制定的标准 [3] 。
1.4 统计学方法 计量资料组间比较采用成组设计的t检验。治疗前后采用配对t检验。等组资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 肺癌的近期疗效，黄芪组部分缓解(PR)13例(43.3%)、无变化(NC)15例(50%)、恶化(PD)2例(3.3%);对照组PR14例(46%)、NC10例(33.3%)、PD6例(20%)，两组总疗效比较差异无显著性(μ c =0.620，P>0.05)，但黄芪组(PD)恶化明显低于对照组(χ 2 =5.41，P<0.05)。
2.2 两组治疗前后行为状态评分(Kps) 见表2。KPS评分治疗前两组患者比较差异无显著性(P>0.05)具有可比性;治疗后两组均有改善，但黄芪组明显优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
2.3 两组治疗后毒副反应的发生情况 见表3。可以看出应用黄芪后的毒副反应发生率明显低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表2 两组治疗前后行为状态评分比较 (略)
表3 两组治疗后毒副反应发生率 (略)
3 讨论
3.1 黄芪对化疗药物的增效作用 化疗药物容易损伤人的正气，而黄芪具有益气养元、养心通脉、扶正祛邪的功效，可改善正气受损情况，观察发现KPS评分黄芪组明显高于对照组。其机理可能是黄芪能促进蛋白质合成及能量代谢，恢复机体抗病能力 [2] ，并能诱导体内抗癌因子白介素的产生，增强LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)的抗肿瘤活动 [4] ，从而起到抑制肿瘤生长、化疗增效作用。
3.2 保护造血系统功能 黄芪中含有21种氨基酸，能增强患者体质，减轻化疗药物对骨髓造血功能的损害。可能由于其能促进骨髓细胞脱氧核糖及蛋白质的合成，加快有核细胞分型，而增加血细胞数 [5] 。
3.3 减轻肾毒性 黄芪注射液与顺铂联用对尿微量蛋白、血尿β 2 -微蛋白、肌酐清除率、血尿酸的数值比值，差异具有显著性(P<0.01)，提示其对顺铂所致的肾毒性有较好的保护作用 [6] 。黄芪含有的谷氨酸、甘氨酸是体内合成谷胱甘肽的前体物质，谷胱甘肽为重金属清除剂及抗氧化剂，能明显降低顺铂的肾毒性，此外由于黄芪的有效成分硒可清除有毒自由基及过氧化脂质，减轻化疗药物对组织细胞膜的损伤和防止致病物质丙二醛的形成 [2，7] 。
综上所述，大剂量黄芪对非小细胞肺癌的化疗具有抑制肿瘤进展、减毒增效的作用，特别是对以铂类为基础的化疗方案，可减轻其肾毒性。另外，由于其较廉的价格，很适合在基层医院应用。
【参考文献】
1 孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，2001，647.
2 刘星阶，喻正坤.黄芪成分和药理活性研究进展.上海医药，1995，16(20):23.
3 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊疗规范(第九册)，第2版.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1992，9-15.
4 潘敏求.中华肿瘤大全.石家庄:河北科学技术出版社，1992，9-15.
5 邓成珊.当代中西医结合血液病学.北京:中国医药科技出版社，1997，365.
6 安鸿志，袁现明.新篇抗肿瘤药物手册.郑州:河南科学技术出版社，2002，340.
7 张哲民，顾德仁.黄芪在非小细胞癌化疗时应用的临床观察.上海医药，1999，20(11):18-19.
(编辑:卉 梅)
作者单位:177150河南郸城，郸城县人民医院内三科, http://www.100md.com(孙超 王刘芬 赵丹)
1 资料与方法
1.1 一般资料 均经病理和(或)细胞学检查，结合临床、CT等检查不适合手术或术后有进展(复发或转移)，而无化疗禁忌证的晚期患者，并且均有可测量病变。Kagnofskg(行为状态)评分 [3] 大于50分，估计生存时间大于3个月。60例患者随机分成两组，每组30例，两组一般情况见表1。两组间资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
表1 两组患者一般情况比较(略)
1.2 治疗方法 化疗方案，均采用NP方案(长春瑞滨、顺铂)，长春瑞滨25mg/m 2 静脉推注，第1天、第8天给药，顺铂80mg/m 2 第1天给药，21天为1疗程。黄芪组在化疗的基础上于化疗前1天开始应用，黄芪注射液60ml加生理盐水500ml静滴，连用10天为1疗程，共4个疗程，两组均使用5羟色胺受体拮抗剂止吐及顺铂的水化。
1.3 观察指标 两组患者在化疗前后均接受血、尿常规、肝、肾功能的检查。其疗效判定、毒副反应及KPS评分标准均参照1979年WHO制定的标准 [3] 。
1.4 统计学方法 计量资料组间比较采用成组设计的t检验。治疗前后采用配对t检验。等组资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 肺癌的近期疗效，黄芪组部分缓解(PR)13例(43.3%)、无变化(NC)15例(50%)、恶化(PD)2例(3.3%);对照组PR14例(46%)、NC10例(33.3%)、PD6例(20%)，两组总疗效比较差异无显著性(μ c =0.620，P>0.05)，但黄芪组(PD)恶化明显低于对照组(χ 2 =5.41，P<0.05)。
2.2 两组治疗前后行为状态评分(Kps) 见表2。KPS评分治疗前两组患者比较差异无显著性(P>0.05)具有可比性;治疗后两组均有改善，但黄芪组明显优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
2.3 两组治疗后毒副反应的发生情况 见表3。可以看出应用黄芪后的毒副反应发生率明显低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表2 两组治疗前后行为状态评分比较 (略)
表3 两组治疗后毒副反应发生率 (略)
3 讨论
3.1 黄芪对化疗药物的增效作用 化疗药物容易损伤人的正气，而黄芪具有益气养元、养心通脉、扶正祛邪的功效，可改善正气受损情况，观察发现KPS评分黄芪组明显高于对照组。其机理可能是黄芪能促进蛋白质合成及能量代谢，恢复机体抗病能力 [2] ，并能诱导体内抗癌因子白介素的产生，增强LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)的抗肿瘤活动 [4] ，从而起到抑制肿瘤生长、化疗增效作用。
3.2 保护造血系统功能 黄芪中含有21种氨基酸，能增强患者体质，减轻化疗药物对骨髓造血功能的损害。可能由于其能促进骨髓细胞脱氧核糖及蛋白质的合成，加快有核细胞分型，而增加血细胞数 [5] 。
3.3 减轻肾毒性 黄芪注射液与顺铂联用对尿微量蛋白、血尿β 2 -微蛋白、肌酐清除率、血尿酸的数值比值，差异具有显著性(P<0.01)，提示其对顺铂所致的肾毒性有较好的保护作用 [6] 。黄芪含有的谷氨酸、甘氨酸是体内合成谷胱甘肽的前体物质，谷胱甘肽为重金属清除剂及抗氧化剂，能明显降低顺铂的肾毒性，此外由于黄芪的有效成分硒可清除有毒自由基及过氧化脂质，减轻化疗药物对组织细胞膜的损伤和防止致病物质丙二醛的形成 [2，7] 。
综上所述，大剂量黄芪对非小细胞肺癌的化疗具有抑制肿瘤进展、减毒增效的作用，特别是对以铂类为基础的化疗方案，可减轻其肾毒性。另外，由于其较廉的价格，很适合在基层医院应用。
【参考文献】
1 孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，2001，647.
2 刘星阶，喻正坤.黄芪成分和药理活性研究进展.上海医药，1995，16(20):23.
3 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊疗规范(第九册)，第2版.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1992，9-15.
4 潘敏求.中华肿瘤大全.石家庄:河北科学技术出版社，1992，9-15.
5 邓成珊.当代中西医结合血液病学.北京:中国医药科技出版社，1997，365.
6 安鸿志，袁现明.新篇抗肿瘤药物手册.郑州:河南科学技术出版社，2002，340.
7 张哲民，顾德仁.黄芪在非小细胞癌化疗时应用的临床观察.上海医药，1999，20(11):18-19.
(编辑:卉 梅)
作者单位:177150河南郸城，郸城县人民医院内三科, http://www.100md.com(孙超 王刘芬 赵丹)