中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展
1中药复方,2中药提取物,3中药有效部位,4中药有效成分,5结语
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐药的现象,是肿瘤化疗失败的主要原因。近年来发现了多种化学逆转剂,如维拉帕米(VRP)、环孢菌素A(CsA)、三苯氧胺等,但都存在作用靶点单一,体内应用可引起不同程度的不良反应或逆转效果不佳等问题,从而限制了临床应用。于是国内外有些学者转向从中药中寻找高效、低毒、多靶点的逆转剂,并已在白血病、肝癌、乳腺癌、口腔上皮样癌等肿瘤对长春新碱(VCR)、阿霉素(ADR)、柔红霉素(DNR)、依托泊苷(VP-16)等多种化疗药物的MDR逆转方面取得一定的疗效,现综述如下。1 中药复方
中药复方可有效逆转白血病MDR,有望在临床上推广应用。拮新康联合化疗治疗36例白血病,临床观察无任何不良反应,其中25例难治与复发急性白血病,10例达完全缓解(CR),5例达部分缓解 (PR),有效率达60%;体外细胞试验和动物试验也证实,拮新康联合化疗药物在一定程度上能逆转 MDR,作用机制可能是降低了MDR基因(mdr-1)及 Pgp的表达,从而逆转白血病细胞的MDRt。体外研究显示,调血方确有MDR逆转作用,配合化疗治疗70例急性白血病,在化疗药物用药剂量相当于常规剂量1/2~2/3的情况下,就能够获得较好的临床疗效[4l。复方藤梨根制剂可逆转K562/ADR细胞对 ADR的耐药,还可增加K562/ADR和K562/VCR细胞内ADR的积聚,但却不能逆转K562/ADR和 K562/VCR细胞对VCR的耐药,提示复方藤梨根制剂并不能阻断所有MDR机制。
中药复方在逆转肝癌和乳腺癌MDR方面有较大潜力。纪钧等对原发性肝癌患者实施金米冲剂配合肝动脉插管栓塞化疗,明显降低mdr-1表达,其中1例mdr-1阳性患者转为阴性,表明金米冲剂可通过抑制mdr-1过度表达提高化疗疗效。张文卿等研究发现,中药Rl可完全逆转人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR对ADR的耐药,其逆转机制可能与其从蛋白质和mRNA水平使PgP表达下降有关。
临床实践显示,中药复方与放化疗联合应用可通过提高机体免疫功能、逆转MDR等多种机制,提高肿瘤临床治疗疗效、减轻化疗的不良反应,提示中药复方逆转剂用于肿瘤治疗有较好的前景。但目前研究报道的中药复方逆转剂品种较少,如何结合中医理论,选择《中国药典》收载或在长期临床中证明确有疗效的经方、验方,在阐明其药效及作用机理的基础上 ......
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