抗菌药的临床应用.ppt
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2005年8月26日
参见附件(108kb)。
抗菌药物的临床应用
* 半个多世纪以来，抗菌药物发展迅速，但感染性疾病并未销声匿迹，在自然界人与微生物之间，存在着相互拮抗又相互依存的关系，维持着相对的平衡。医师所要做的，是通过合理应用抗菌药物，对引起感染的病原菌进行干预，以解除其对机体的威胁。
一、 抗菌药物的分类及简介
* 1.β-内酰胺类抗生素
* 2.氨基糖苷类抗生素
* 3.大环内酯类抗生素
* 4.林可霉素和克林霉素
* 5.多肽类抗生素
* 6.喹诺酮类抗菌药
* 7.抗真菌药物
β-内酰胺类抗生素
* 结构上均含β-内酰胺环
* 包括：(1)青霉素类
(2)头孢菌素类
(3)头霉素类
(4)碳青霉烯类
(5)单环β-内酰胺类
(6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
(1)青霉素类
> 青霉素G及口服青霉素V钾片
> 耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株(MRSA)对本品耐药。
> 广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。
> 美洛西林对G+球菌作用较强。
> 近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林(Aspoxicillin)抗菌谱更广，除MRSA及耐药肠球菌外，其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用，生物利用度好。
> 抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林(temocillin)及福米西林(fomidacillin)，前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对β-内酰胺酶稳定，对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强10～20倍。
头孢菌素类(一)
* 第一代头孢菌素对G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。
* 第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌，对G+球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian)，后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。
头孢菌素类(二)
* 第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。
* 头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime)抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。
* 头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h。
* 头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。
* 头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
* 头孢地秦(cefodizime)的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似，是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。
* 口服第三代有头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)等，抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长。
头孢菌素类(三)
* 新开发的第四代头孢菌素对各种β-内酰胺酶稳定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpirome)对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶，头孢吡肟(cefepime)则对G+球菌作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。
头霉素类
* 化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以头孢命名。
* 头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强，* 头孢美唑(cefmetazole)对一般G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。
* 头孢替坦(cefotetan)对需氧(尤其是G-菌)及厌氧菌均有活力。
* 拉氧头孢(moxalactam)的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强2～8倍。
碳青霉烯类
* 亚胺培南(imipenem)抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多生成。
* 美罗培南(meropenem)对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。
单环β-内酰胺类
* 氨曲南(aztreonam)对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。
* 卡芦莫南(carumonam)对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。
与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
* β-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合，从而保护β-内酰胺环。
* 品种有阿莫西林-克拉维酸(augmentin，安美汀)、替卡西林-克拉维酸(timentin，特美汀)、氨苄西林-舒巴坦(unasyn，优立新；sultamicillin，舒他西林)、头孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深)及哌拉西林-他唑巴坦(特治星)等。舒巴坦与β-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦(tazobactam)的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林的G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。
2.氨基糖苷类抗生素
* 抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应(PAE)。
* 阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、福提米星(fortimicin)、小诺米星(micronomicin)等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的G-菌活力强。大观霉素(spectinomycim)对淋球菌有高度活性。
3.大环内酯类抗生素
* 抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌，对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。
* 新品种15元环的阿奇霉素(azithromycin)、14元环的克拉霉素(clarithromycin)及罗红霉素(roxithromycin)等在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。
4.林可霉素和克林霉素
* 抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G+球、杆菌 ......
抗菌药物的临床应用
* 半个多世纪以来，抗菌药物发展迅速，但感染性疾病并未销声匿迹，在自然界人与微生物之间，存在着相互拮抗又相互依存的关系，维持着相对的平衡。医师所要做的，是通过合理应用抗菌药物，对引起感染的病原菌进行干预，以解除其对机体的威胁。
一、 抗菌药物的分类及简介
* 1.β-内酰胺类抗生素
* 2.氨基糖苷类抗生素
* 3.大环内酯类抗生素
* 4.林可霉素和克林霉素
* 5.多肽类抗生素
* 6.喹诺酮类抗菌药
* 7.抗真菌药物
β-内酰胺类抗生素
* 结构上均含β-内酰胺环
* 包括：(1)青霉素类
(2)头孢菌素类
(3)头霉素类
(4)碳青霉烯类
(5)单环β-内酰胺类
(6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
(1)青霉素类
> 青霉素G及口服青霉素V钾片
> 耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株(MRSA)对本品耐药。
> 广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。
> 美洛西林对G+球菌作用较强。
> 近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林(Aspoxicillin)抗菌谱更广，除MRSA及耐药肠球菌外，其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用，生物利用度好。
> 抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林(temocillin)及福米西林(fomidacillin)，前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对β-内酰胺酶稳定，对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强10～20倍。
头孢菌素类(一)
* 第一代头孢菌素对G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。
* 第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌，对G+球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian)，后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。
头孢菌素类(二)
* 第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。
* 头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime)抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。
* 头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h。
* 头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。
* 头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
* 头孢地秦(cefodizime)的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似，是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。
* 口服第三代有头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)等，抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长。
头孢菌素类(三)
* 新开发的第四代头孢菌素对各种β-内酰胺酶稳定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpirome)对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶，头孢吡肟(cefepime)则对G+球菌作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。
头霉素类
* 化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以头孢命名。
* 头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强，* 头孢美唑(cefmetazole)对一般G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。
* 头孢替坦(cefotetan)对需氧(尤其是G-菌)及厌氧菌均有活力。
* 拉氧头孢(moxalactam)的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强2～8倍。
碳青霉烯类
* 亚胺培南(imipenem)抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多生成。
* 美罗培南(meropenem)对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。
单环β-内酰胺类
* 氨曲南(aztreonam)对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。
* 卡芦莫南(carumonam)对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。
与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
* β-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合，从而保护β-内酰胺环。
* 品种有阿莫西林-克拉维酸(augmentin，安美汀)、替卡西林-克拉维酸(timentin，特美汀)、氨苄西林-舒巴坦(unasyn，优立新；sultamicillin，舒他西林)、头孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深)及哌拉西林-他唑巴坦(特治星)等。舒巴坦与β-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦(tazobactam)的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林的G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。
2.氨基糖苷类抗生素
* 抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应(PAE)。
* 阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、福提米星(fortimicin)、小诺米星(micronomicin)等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的G-菌活力强。大观霉素(spectinomycim)对淋球菌有高度活性。
3.大环内酯类抗生素
* 抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌，对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。
* 新品种15元环的阿奇霉素(azithromycin)、14元环的克拉霉素(clarithromycin)及罗红霉素(roxithromycin)等在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。
4.林可霉素和克林霉素
* 抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G+球、杆菌 ......
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