中药新药一般药理学研究
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2005年9月3日
中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
一、动物：
常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。
二、观察指标：
(-)精神神经系统
1.直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无流诞、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物的行为活动进行定性定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。
2.如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发活动的影响。
(二)心血管系统
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1.测定并记录给药前后血压、心率，观察心电图的P、QRS、ST、T波，心率及心律的变化。
2.在有效治疗剂量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如血流动力学，离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。
(三)呼吸系统
1.观察给药前后呼吸频率及深度的变化。
2.在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体分析性试验，例如呼吸中枢抑制的实验法，肺溢流法，膈肌膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。
(四)根据不同药物的药理作用特点，可再适当观察其他系统的指标(具体要求见各病证药物的研究)，创新药应尽最多观察一些指标。
, 百拇医药
三、药物：
(一)给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径，如确有困难可采用其他给药途径，但应说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。
(二)所试药物应选择产生主要药效作用的2～3个剂量，其中低剂量应参照在这种动物上产生主要药效的半数有效量(ED50)可一次或多次给药。
(三)除受试药物选择2～3个剂量组外，还应设相应的溶剂对照组。
第二章 中药新药药效学研究基本要求
中药新药的药效学研究，应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验计划，根据新药的功用主治，选用或建立与中医"证"或"病"相符或相近似的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。
, http://www.100md.com 一、基本要求
(一)试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平及资历，具有一定的理论基础与技术操作能力。确保试验设计合理，结果判断准确，总结资料可靠。申报材料应有课题负责人签字及单位签章。
(二)实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应符合规范化要求。
(三)实验动物应符合国家规定的等级动物要求，必要时可选用特定年龄，性别的动物或特殊模型动物。
(四)试验记录应详细准确，试验中出现的新问题或特殊现象均应详细写明情况。
(五)试验结果应经统计学处理，并以表格列出统计结果。
二、主要药效研究
(-)试验方法的选择
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1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治(病或证)，参考其功能，选择两种或多种试验方法，进行主要药效研究。同样的病，辩证分型可有不同；或同样的证，涉及的病种亦可不同，主要药效学试验的指标也不尽相同或同中有异，在试验设计时，应根据具体情况，合理选择。
2.由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用等特点，应选择适当方法证实其药效。有时药效不够明显或仅见作用趋势，统计学处理无显著差异或量效关系不明显，也应如实上报结果作为参考。
3.动物模型应首选符合中医病或证的模型，目前尚有困难的，可选用与其相近似的动物模型和方法进行试验，以整体动物体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。
4.新药第一、二、三类的主要药效研究，应能充分证实其主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。其中一、二类新药含杂质较少，可在更高的技术水平上，通过体内、体外多种试验方法，论证新药的药效。第四类可只选用两项(或多项)主要药效试验或提供详细文献资料，第五类新药只做新增病证的主要药效试验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方法在体内的制取物及引种药材的药效试验，均应与原药材作对比试验。
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(二)观测指标
观测指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好，客观、定量或半定量的指标进行观测。对实验方法应作详细叙述。
(三)实验动物
根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源等，应有详细记录。
(四)受试药物
1.应是处方固定，生产工艺及质量基本稳定，并与临床研究用药基本相同的剂型及质量标准。
2.在注射给药或离体试验时应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度等因素对试验的干扰。
(五)给药剂量及途径
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1.各种试验至少应设两个剂量组，剂量选择应合理。其中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍(小鼠可为10～15倍)，大动物(猴、狗等)或在特殊情况下，可仅设1个剂量组。药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。
2.给药途径一般采用二种，其中一种应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，并应说明原因。溶解性好的药物，可注射给药(要注意排除非特异性反应)。而粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途径进行试验。
(六)阳性对照药
主要药效研究应设对照组，包括空白对照(正常及模型动物对照组，必要时应设溶媒对照组)及阳性药物对照组。阳性对照药可选用药典收载、部颁标准或正式批准生产的中药或西药，选用的药物应力求与新药的主治相同，功能相似，剂型及给药途径相同者，根据需要可设一个或多个剂量组。
三、一般药理研究
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一般药理研究，观察主要药效以外的其他作用，主要观察以下三方面：
(一)神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。
(二)心血管系统：观察给药后对心电图及血压等的影响。
(三)呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。
四、药代动力学研究
研究新药在体内的吸收、分布及排泄。
中药材中提取的单一化学成分，可参照西药的药代动力学研究方法，测定并计算各项参数。, 百拇医药
一、动物：
常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。
二、观察指标：
(-)精神神经系统
1.直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无流诞、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物的行为活动进行定性定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。
2.如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发活动的影响。
(二)心血管系统
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1.测定并记录给药前后血压、心率，观察心电图的P、QRS、ST、T波，心率及心律的变化。
2.在有效治疗剂量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如血流动力学，离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。
(三)呼吸系统
1.观察给药前后呼吸频率及深度的变化。
2.在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体分析性试验，例如呼吸中枢抑制的实验法，肺溢流法，膈肌膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。
(四)根据不同药物的药理作用特点，可再适当观察其他系统的指标(具体要求见各病证药物的研究)，创新药应尽最多观察一些指标。
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三、药物：
(一)给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径，如确有困难可采用其他给药途径，但应说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。
(二)所试药物应选择产生主要药效作用的2～3个剂量，其中低剂量应参照在这种动物上产生主要药效的半数有效量(ED50)可一次或多次给药。
(三)除受试药物选择2～3个剂量组外，还应设相应的溶剂对照组。
第二章 中药新药药效学研究基本要求
中药新药的药效学研究，应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验计划，根据新药的功用主治，选用或建立与中医"证"或"病"相符或相近似的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。
, http://www.100md.com 一、基本要求
(一)试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平及资历，具有一定的理论基础与技术操作能力。确保试验设计合理，结果判断准确，总结资料可靠。申报材料应有课题负责人签字及单位签章。
(二)实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应符合规范化要求。
(三)实验动物应符合国家规定的等级动物要求，必要时可选用特定年龄，性别的动物或特殊模型动物。
(四)试验记录应详细准确，试验中出现的新问题或特殊现象均应详细写明情况。
(五)试验结果应经统计学处理，并以表格列出统计结果。
二、主要药效研究
(-)试验方法的选择
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1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治(病或证)，参考其功能，选择两种或多种试验方法，进行主要药效研究。同样的病，辩证分型可有不同；或同样的证，涉及的病种亦可不同，主要药效学试验的指标也不尽相同或同中有异，在试验设计时，应根据具体情况，合理选择。
2.由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用等特点，应选择适当方法证实其药效。有时药效不够明显或仅见作用趋势，统计学处理无显著差异或量效关系不明显，也应如实上报结果作为参考。
3.动物模型应首选符合中医病或证的模型，目前尚有困难的，可选用与其相近似的动物模型和方法进行试验，以整体动物体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。
4.新药第一、二、三类的主要药效研究，应能充分证实其主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。其中一、二类新药含杂质较少，可在更高的技术水平上，通过体内、体外多种试验方法，论证新药的药效。第四类可只选用两项(或多项)主要药效试验或提供详细文献资料，第五类新药只做新增病证的主要药效试验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方法在体内的制取物及引种药材的药效试验，均应与原药材作对比试验。
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(二)观测指标
观测指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好，客观、定量或半定量的指标进行观测。对实验方法应作详细叙述。
(三)实验动物
根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源等，应有详细记录。
(四)受试药物
1.应是处方固定，生产工艺及质量基本稳定，并与临床研究用药基本相同的剂型及质量标准。
2.在注射给药或离体试验时应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度等因素对试验的干扰。
(五)给药剂量及途径
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1.各种试验至少应设两个剂量组，剂量选择应合理。其中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍(小鼠可为10～15倍)，大动物(猴、狗等)或在特殊情况下，可仅设1个剂量组。药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。
2.给药途径一般采用二种，其中一种应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，并应说明原因。溶解性好的药物，可注射给药(要注意排除非特异性反应)。而粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途径进行试验。
(六)阳性对照药
主要药效研究应设对照组，包括空白对照(正常及模型动物对照组，必要时应设溶媒对照组)及阳性药物对照组。阳性对照药可选用药典收载、部颁标准或正式批准生产的中药或西药，选用的药物应力求与新药的主治相同，功能相似，剂型及给药途径相同者，根据需要可设一个或多个剂量组。
三、一般药理研究
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一般药理研究，观察主要药效以外的其他作用，主要观察以下三方面：
(一)神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。
(二)心血管系统：观察给药后对心电图及血压等的影响。
(三)呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。
四、药代动力学研究
研究新药在体内的吸收、分布及排泄。
中药材中提取的单一化学成分，可参照西药的药代动力学研究方法，测定并计算各项参数。, 百拇医药