两例Nonaka肌病患者的GNE基因突变特征
常染色体隐性遗传性包涵体肌病是一种少见的遗传性骨骼肌疾病。
该病临床特点是青壮年发病,以下肢胫前肌无力、萎缩为主,病情呈缓慢进行性发展,晚期出现四肢远、近端肌肉受累。病理改变特点是骨骼肌出现肌营养不良改变伴肌纤维内出现镶边空泡,在胞浆和肌核内可见直径为14~18 nm的管丝状包涵体。
遗传学研究显示,欧洲报告的股四头肌不受累的镶边空泡肌病和日本报告的远端肌病伴镶边空泡(Nonaka肌病)的致病基因均为UDP-N-乙酰葡糖胺-2-表异位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶基因(GNE)。最近的观点认为两种疾病实际为同一种病,但是在不同地区存在某些临床和基因突变点的差异。
我们对2例Nonaka肌病患者进行GNE基因分析。2例患者均在青壮年起病,主要临床表现为下肢远端前部肌群为主的肌无力和萎缩,均出现胸锁乳突肌无力和萎缩,其中1例伴面肌无力,2例患者股四头肌均不受累。1例患者的父母为近亲结婚。
辅助检查发现,患者血清磷酸激酶轻中度升高;肌电图示肌源性损害。我们对患者行胫前肌活检,并做病理学检查和GNE基因突变筛查。
结果显示,患者的病理改变均为肌纤维镶边空泡,肌纤维肥大、萎缩、间质增生。电镜下可见肌纤维膜下局部结构破坏,胞浆和核内管丝状包涵体。GNE基因检查发现病例1为GNE基因的H509Y纯合突变,其父母、妹妹和儿子在相同位置出现GNE基因的杂合突变;病例2为GNE基因D176V/V572L的复合杂合突变。
我们的研究证实,我国患者也存在GNE 基因突变,其中V572L和D176V是日本患者的热点突变类型,而H509Y为新发现的突变类型。, http://www.100md.com
该病临床特点是青壮年发病,以下肢胫前肌无力、萎缩为主,病情呈缓慢进行性发展,晚期出现四肢远、近端肌肉受累。病理改变特点是骨骼肌出现肌营养不良改变伴肌纤维内出现镶边空泡,在胞浆和肌核内可见直径为14~18 nm的管丝状包涵体。
遗传学研究显示,欧洲报告的股四头肌不受累的镶边空泡肌病和日本报告的远端肌病伴镶边空泡(Nonaka肌病)的致病基因均为UDP-N-乙酰葡糖胺-2-表异位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶基因(GNE)。最近的观点认为两种疾病实际为同一种病,但是在不同地区存在某些临床和基因突变点的差异。
我们对2例Nonaka肌病患者进行GNE基因分析。2例患者均在青壮年起病,主要临床表现为下肢远端前部肌群为主的肌无力和萎缩,均出现胸锁乳突肌无力和萎缩,其中1例伴面肌无力,2例患者股四头肌均不受累。1例患者的父母为近亲结婚。
辅助检查发现,患者血清磷酸激酶轻中度升高;肌电图示肌源性损害。我们对患者行胫前肌活检,并做病理学检查和GNE基因突变筛查。
结果显示,患者的病理改变均为肌纤维镶边空泡,肌纤维肥大、萎缩、间质增生。电镜下可见肌纤维膜下局部结构破坏,胞浆和核内管丝状包涵体。GNE基因检查发现病例1为GNE基因的H509Y纯合突变,其父母、妹妹和儿子在相同位置出现GNE基因的杂合突变;病例2为GNE基因D176V/V572L的复合杂合突变。
我们的研究证实,我国患者也存在GNE 基因突变,其中V572L和D176V是日本患者的热点突变类型,而H509Y为新发现的突变类型。, http://www.100md.com