胃肠激素的研究概况
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2005年9月18日
作者:田德峰自Bayliss和Startling于1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(secretin)以来,胃肠激素的研究大致经历了以下四个时期:消化生理时期(1902~)、化学时期(1960~)、免疫时期(1970~)和基因研究时期(1980~)。近年来,胃肠激素的发展非常迅速,它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科,而且在临床上日益显示出其重要性。已发现胃肠激素不仅存在于消化系统,而且还存在于中枢神经系统,如原来认为只存在于中枢神经系统中的肽,也在胃肠道中发现。现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究,并用于诊断和治疗。本文就胃肠激素的研究及应用作一概述。
1 胃泌素(gastrin,Gas)
Gas是研究最早、最多的胃肠激素。它主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌,另外人胰岛的D细胞也分泌。在中枢神经系统、延髓的迷走神经背核也含有Gas。按其所含氨基酸残基数目的多少,Gas可分为多种形式,主要有Gas-34、Gas-17二种,二者同时存在于同一种细胞,也能同时释放入血,并均有生物活性,Gas-17的生物活性比Gas-34大。有人认为Gas分子大小不同的原因,可能是由于神经及内分泌细胞的不同,或者虽然细胞相同,但它们在体内的位置不同。
Gas的作用有很多。对消化系统,除刺激胃酸分泌外,还有营养作用,但对它的营养作用部位存在着分歧。实验证明外源性Gas-17的营养作用仅局限在泌酸粘膜[1],而五肽Gas也能对消化系统其它部分如十二指肠、结肠和胰腺产生营养作用[2]。Gas产生这种不同结果的原因可能是所用Gas的分子形式不同所致。
何双梧等[3]对大肠癌组织、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量进行测定,结果癌组织及癌旁粘膜中Gas含量明显高于正常大肠粘膜,提示大肠癌细胞具有自分泌Gas促生长作用,Gas在癌组织周围具更高的敏感性,从而导致癌肿的蔓延扩大,说明Gas同样促进肿瘤细胞的生长。这一结果提示Gas对某些癌症诊断有意义。
幽门螺杆菌(Hp)可诱导高胃泌素血症,但Hp诱导的高胃泌素血症者中,患有十二指肠溃疡(DU)者才有酸分泌增多,而Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究发现DU患者和Hp(-)健康志愿者对Gas敏感性相似,但Hp(+)健康志愿者对Gas敏感性比以上二者低,而且DU患者无论与Hp(+)还是Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌 ......
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