凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAPs)是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族。人类IAPs的主要成员有X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)、cIAP1、cIAP2、生存素survivin、livin、神经元凋亡抑制蛋白NIAP等。XIAP是IAP家族中最有效力的caspase抑制物，也是分子结构研究得最清楚的IAP家族成员。1996年，XIAP、cIAP1和cIAP2一同被鉴定出来[1]，随后的研究发现XIAP的生物学功能多样，对肿瘤发生、发展及预后有多方面的影响，学者们对XIAP在肿瘤发病机制中的作用和靶向治疗中的应用等研究正逐步深入。本文就XIAP的基因定位、分子结构、生物学功能、表达调节、与肿瘤的关系及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述。

    1 XIAP的基因定位、分子结构和组织分布

    XIAP基因定位于Xq25，mRNA全长为9 kb，但实际编码区仅有1.5 kb。XIAP分子量57 kD，主要由3个杆状病毒IAP重复序列区(baculoviral inhibitor of apoptosis repeat，BIR)和一个RING锌指结构域(RING Zn finger domain)组成。XIAP的N-端有3个BIR结构域：BIR1、BIR2和BIR3。BIR结构域是IAP家族分子抑制caspase活性，发挥凋亡抑制作用不可缺少的结构。XIAP的C-端有1个RING锌指结构域，具有泛素连接酶E3活性，也是IAP家族分子抗凋亡的重要结构。XIAP在成年人、婴幼儿体内除外周血淋巴细胞以外的所有组织中广泛表达。

    2 XIAP的生物学功能

    XIAP是IAP家族中最有效力的caspase抑制物。XIAP分子N-端的3个BIR结构域可以结合并抑制caspase-3、caspase-7和caspase-9，但是不能直接抑制caspase-1、caspase-6、caspase-8或caspase-10。XIAP的C-端的RING锌指结构具有E3泛素连接酶活性，通过泛素蛋白酶体途径可以促进XIAP自身或与其相互作用的蛋白分子泛素化。XIAP既通过BIR结构域抑制caspase活性，也通过RING结构域催化caspase泛素化降解，从而阻止多种因素诱导的细胞凋亡。

    XIAP是一个多功能分子 ......