他汀类(statins)药物是最近20年治疗高胆固醇血症的新药，因为该药疗效显著，不良反应小，耐受性好，受到临床应用的重视和好评。近年来发现以辛伐他汀(simvastatin)为主的他汀类药物可促进成骨细胞增殖，骨形成增加，但其确切的机制尚不清楚。医学界开始高度关注该药在骨改建方面的应用研究，现就其研究进展综述如下：

    1 辛伐他汀的特性

    辛伐他汀为无活性的内酯，口服吸收后主要水解为相应的β-羟酸结构，此结构是甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇合成能显著降低血清总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),中度降低血清三酰甘油(TG),不同程度升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。辛伐他汀大部分被肝组织摄取，由胆汁排泄，95%可与血浆蛋白相结合。实验表明每日口服或灌胃相对高剂量的辛伐他汀可通过肝脏到达骨细胞，骨表面局部注射引起骨形成，但全身皮下注射对骨形成没有影响。

    2 辛伐他汀的作用

    2.1 促进新骨形成作用及其机理

    2.1.1 促进骨形成蛋白-2(BMP-2)表达 BMP-2属于TGF-β超家族成员，由于重组BMP-2被证实在体内促进骨形成，诱导其产生的口腔活性小分子可为长期治疗提供前提。不仅可以促进成骨细胞及其前体细胞的增殖，而且能够促进成骨细胞的分化，甚至促进肌肉细胞的前体细胞分化为成骨细胞而抑制肌肉细胞的分化。Mundy等[1]为研究增强成骨细胞分化和刺激骨形成的药物，寻找了许多可增强BMP-2表达的小分子。他研究了3万多个化合物，发现他汀类药物是唯一在体外激活BMP-2基因，并刺激鼠颅骨新骨明显形成的药物。其后，Sugiyama等[2]建立含5’人BMP-2启动子基因部分，将其转入人的骨肉瘤细胞经克隆培养，向培养液中加入辛伐他汀，发现可明显增加BMP-2启动子数量，从而激发成骨细胞合成BMP-2，因此,进一步证实辛伐他汀对骨组织的作用是通过BMP-2的介导促进骨形成。

    2.1.2 抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性 MMP-9或白明胶酶B是基质蛋白酶家族成员 ......