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编号:10924670
肝细胞癌生物标志物的研究进展
http://www.100md.com 王嘉倍, 刘连新
肝细胞癌;生物标志物;鳞状细胞癌抗原免疫球蛋白M复合物;甲胎蛋白;,王嘉倍,刘连新,,通讯作者:,电话:,传真:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,0引言,1生物标
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    参见附件(437KB,6页)。

     王嘉倍,刘连新,哈尔滨医科大学附属第一医院普外科 黑龙江省哈尔滨市 150001

    国家自然科学基金资助项目,No. 30300339

    通讯作者:刘连新, 150001, 黑龙江省哈尔滨市南岗区邮政街23号, 哈尔滨医科大学附属第一医院普外科三病房. liulianxin@medmail.com.cn

    电话:0451-53658828 传真:0451-53670428

    收稿日期:2005-08-10 接受日期:2005-08-26

    摘要

    原发性肝癌(primary hepatic cancer, PHC)是世界范围内第8位最常见的恶性肿瘤,在我国肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占其91.5%.HCC是肿瘤病因学中的重要类型,肝硬化、病毒性肝炎、化学致癌物及环境因素等所造成的慢性肝脏损害都可诱发HCC.HCC恶性度高,容易复发及转移,预后差,而且早期诊断较困难,延误了最佳治疗时期.HCC的生物标志物对于HCC的早期诊断、监测肿瘤进展、疗效判定、复发和存活率的判定十分重要.因此,寻找有效的HCC生物标志物是医学工作者多年以来的努力方向,并取得了很大的进展.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是临床上诊断HCC最常用的指标,其敏感性和特异性分别为60%和90%,AFP-L3、AFU、DCP及anti-p53等也都有各自的优缺点,新近发现SCCA-IgM IC在HCC患者有表达,其敏感性及特异性均较高,可能不久以后会成为HCC早期诊断的重要依据.

    关键词:肝细胞癌;生物标志物;鳞状细胞癌抗原免疫球蛋白M复合物; 甲胎蛋白;

    王嘉倍, 刘连新. 肝细胞癌生物标志物的研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(18):2251-2256

    0 引言

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内第四位常见的恶性肿瘤[1].每年大约有250 000名患者死于肝细胞癌[2].肝细胞癌的发病机制至今仍未清楚.其在临床上恶性度较高,死亡率在消化道恶性肿瘤中排第三位.所以早期发现、早期治疗是提高患者生存率的关键,而大多数患者就诊时已届中晚期,失去了最佳治疗时机.HCC患者死亡的原因多为肿瘤破裂所致的大出血、食道胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、多脏器功能衰竭及肝肾综合征等.因此寻找有助于HCC早期诊断的生物标志物具有很高的临床价值.本文就一些HCC生物标志物加以阐述.

    1 生物标志物

    1.1 鳞状细胞癌抗原免疫球蛋白M复合物(SCCA-IgM IC) SCCA是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,可存在于正常鳞状上皮的棘状层和颗粒层,但其在上皮起源的肿瘤细胞中典型表达[3-4].其同源体SCCA-1和SCCA-2可保护肿瘤细胞免于凋亡,SCCA-1还可促进肿瘤生长[5].最近有报道[6]在所有手术切除的HCC标本中经免疫组化均发现了过度表达的鳞状细胞癌抗原(SCCA)异质体(SCCA-1,SCCA-2和SCCA-PD),而在正常肝脏组织中未发现此类物质.

    Beneduce et al[7]对50例HCC患者,50例肝硬化患者,50例慢性肝炎患者及73例正常对照组的健康人的血清SCCA-IgM IC进行了检测,研究发现:由SCCA及IgM组成的循环免疫复合物在73名正常对照组中没有被检测到,而在50例HCC患者中有35例(70%)检测到了SCCA-IgM IC;在50例肝硬化患者中有13例(26%)检测到了SCCA-IgM IC;在50例慢性肝炎患者中有9例(18%)检测到了SCCA-IgM IC.研究还发现,SCCA-IgM IC水平与AFP水平无关联性,因为在相同的50例HCC患者中有21例(42%)检测到AFP显著升高(>200 μg/L). Giannelli et al[8]的研究还发现,SCCA-IgM IC在HCC肿瘤组织中的表达要比癌周组织中强得多,而且在转移的肿瘤结节中也可以发现明显的SCCA-IgM IC的表达.但并没有发现SCCA-IgM IC的表达与HCC的组织学分期及肿瘤大小之间的关联性 ......

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