一氧化氮和一氧化氮合酶与肿瘤放疗敏感性的关系
http://www.100md.com
江春平, 丁义涛
江春平，丁义涛，,通讯作者：,电话：,收稿日期：,接受日期：,摘要,0引言,1NO和NOS,2NO的细胞毒性机制,3NO在肿瘤生物学上的作用,4NO作为放
 |
| 第1页 |
参见附件(394KB，3页)。
江春平，丁义涛，南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 江苏省南京市 210008
南京市留学归国人员科研启动基金资助课题，No. 2004021
通讯作者：江春平，210008，江苏省南京市中山路321号，南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科. chunpingjiang@yahoo.com.cn
电话：025-83304616-11902
收稿日期：2005-05-31 接受日期：2005-06-13
摘要
一氧化氮(nitric oxide，NO)的生物学作用具有复杂性和多样性，在基础条件下诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)活性很低，当机体遭受微生物内外毒素、炎症介质等刺激时iNOS可诱导合成大量的NO.肿瘤生物学上一般认为高水平的NO对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用，而较低水平的NO具有生长刺激作用.多种试验显示NO的供体能增加肿瘤的放疗敏感性.研究认为，NO的生物学作用可能是通过p53依赖途径介导的.调节NO杀灭肿瘤或促进肿瘤生长，p53起到关键性的作用.已有多种药品作为放射敏化剂，NO供体药物在体内给药可能导致系统低血压，增加肿瘤血液灌注和氧合作用，具有潜在的促进肿瘤生长的作用，限制了其临床使用.直接将iNOS基因转染入肿瘤细胞内，肿瘤内的乏氧环境，可降低iNOS的活性而影响NO的产量.携带iNOS基因的腺病毒(adenoviral vector carrying the iNOS cDNA，AdiNOS)转染靶细胞导致iNOS过表达，产生大量NO，有望成为一种增加肿瘤放疗敏感性有效可行的方法.
江春平，丁义涛. 一氧化氮和一氧化氮合酶与肿瘤放疗敏感性的关系. 世界华人消化杂志 2005;13(18):2235-2237
0 引言
随着放射医学的迅猛发展，大量临床资料证明消化系统恶性肿瘤虽不属于最敏感可用放疗痊愈的疾病，但属于有效的一类.尤其是术前放疗，其作用已获肯定，它不但能缩小原发肿瘤的体积，降低肿瘤浸润程度，而且可降低癌旁淋巴结的受侵率，从而增加外科手术的切除率和肿瘤的控制率[1].尽管如此，由于大部分肿瘤的中央区处于乏氧状况或肿瘤基因突变，导致放疗耐受，如何克服肿瘤的放疗耐受，提高肿瘤放疗敏感性，成为临床医师所关注的问题.NO和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)与肿瘤放疗敏感性的关系已成为研究热点.
1 NO和NOS
1987年在生物体内发现NO，1992年Science杂志命名NO为当年的“明星分子”.NO是一个不带电荷的无机小分子，其性质很不稳定，半衰期变异很大，为5-30 s，具有水溶性和脂溶性，极易通过细胞膜，可在细胞内外自由扩散，十分活跃.NO在体内广泛存在，而且发挥多种多样的生物学功能.NO是一种唯一具有神经介质、构成介质和诱导介质作用等多种作用的内生因子，其生物学作用具有复杂性和多样性，这些多样性取决于其产生的速率、活性氧(reactive oxygen species，ROS)和活性一氧化氮(reactive nitrogen oxide species，RNOS)的形式、细胞来源、遗传类型和细胞内外生物调节因子等.NO的生物合成和代谢相当复杂，是由L-精氨酸通过NOS家族合成[2].NOS分为三种类型，以其组成和克隆的先后次序命名为神经型(Ⅰ型)(nNOS，NOS-1)、巨噬细胞(诱导)型(Ⅱ型)(iNOS，NOS-2)、内皮型(Ⅲ型)(eNOS，NOS-3).nNOS主要在神经元中表达，eNOS主要分存在脑血管组织，iNOS存在于肝细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞.在基础条件下iNOS活性很低，当机体遭受微生物内外毒素、炎症介质如肿瘤坏死因子、白介素等刺激而产生，可诱导合成大量的NO[3].
2 NO的细胞毒性机制
研究表明NO具有直接和间接细胞毒作用.直接作用是在NO低速率产生时发挥的，其可通过脱氧核苷和脱氧核苷酸的脱氨基作用导致DNA损害、DNA环的断裂，抑制核糖核苷酸还原酶导致DNA合成障碍，抑制DNA修复酶.当NO高速率产生时，NO能与氧气或过氧化物(O2-)结合分别形成ROS(OONO-)或RNOS(NO2、N2O3)发挥间接细胞毒作用 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(394KB，3页)。