熊去氧胆酸
熊去氧胆酸(UDCA)是一亲水性二羟基胆酸(化学结构：3a，7β二羟基一5β胆烷酸)，最早从中国黑熊胆汁中分离出来。口服未结合的UDCA后，30%～60%的剂量在小肠和大肠被动吸收，进行有效的肝摄取(>60%的所吸收量)。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中，并进行肝肠循环，在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA(每日 10～15mg/kg)，它可成为肝内及体循环内主要的胆酸，占循环胆酸盐的40%～60%。口服UDCA的吸收可由胆酸溶解而增强，因此，UDCA应在用餐时服用。同时服用某些药物如医用炭、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊等时，由于肠道内结合，可降低UDCA的肠道吸收。因而，建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5h后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁淤积时可降低。肠道吸收后，UDCA进人门脉循环，然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胜酸转运蛋白NTCP和 OATP摄取而进人肝细胞。在肝细胞内，UDCA主要与甘氨酸或牛磺酸结合，然后通过胆小管膜的 BSEP转运至胆道系统，继而进行肝肠循环。熊去氧胆酸的作用机制见表。
表11* 熊去氧胆酸的作用机制
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主要作用
替代肝肠循环中的内源性(疏水性)胆盐(竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收)
竞争受体(在毒性胆盐引起细胞损害和细胞器部位)
主要疗效
提高肝脏的排泄出能
细胞保护作，阻止胆酸诱导的细胞溶解和调亡
膜保护作用，防止胆酸诱导的膜损伤(线粒体、基膜和胆小管膜)
抗氧作用
免疫调节作用
继发疗效
减轻胆汁淤积
改善肝功能和组织形态改变
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原发性胆汁性肝硬化(PBC)PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病，以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍，引起疏水性毒性胆酸滞留并导致肝细胞损伤。所以，治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应.减轻淤积胆汁的毒性作用。, http://www.100md.com
表11* 熊去氧胆酸的作用机制
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主要作用
替代肝肠循环中的内源性(疏水性)胆盐(竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收)
竞争受体(在毒性胆盐引起细胞损害和细胞器部位)
主要疗效
提高肝脏的排泄出能
细胞保护作，阻止胆酸诱导的细胞溶解和调亡
膜保护作用，防止胆酸诱导的膜损伤(线粒体、基膜和胆小管膜)
抗氧作用
免疫调节作用
继发疗效
减轻胆汁淤积
改善肝功能和组织形态改变
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原发性胆汁性肝硬化(PBC)PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病，以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍，引起疏水性毒性胆酸滞留并导致肝细胞损伤。所以，治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应.减轻淤积胆汁的毒性作用。, http://www.100md.com