在过去的20多年中，控释给药已成为一个重要的医药研究领域，但即使是恒速释药体系也不能满足临床治疗疾病的需要，如糖尿病人使用胰岛素、对心律不齐病人用抗心律失常药、胃酸抑制剂控制胃溃疡、避孕药、癌症的化疗等；此外，时辰药理学的研究表明，某些疾病的发作显示出生理节奏的变化。因此，便需要一种能根据生理或病理需要而释放相应药量的系统，即近年来出现的应答式释药系统(responsible system)。应答式释药系统包括开环和闭环两种体系。在控制释药领域中，开环系统被称作脉冲式或外调式释药系统，而闭环系统被称为自调式释药系统。外调式释药系统是利用外界变化因素，如磁场[1～2]、光[3]、温度[4～5]、电场[6]及特定的化学物质[7]等的变化来调节药物的释放。自调式释药系统则是利用体内的信息反馈控制药物的释放，不需外界的干预。利用pH的改变来调节释放速率即是其中一种方式。其释药机制主要有pH-敏感型聚合物的溶蚀、溶胀，pH-敏感性药物溶解度的变化，pH-敏感型聚电解质的构象改变等。自Heller等[8～9]于1979年首次证实自调式释药的可行性以来，许多实验室相继设计和研究了不同的释药体系。现将已报道的pH-敏感型自调式释药系统归纳介绍如下。

    1 尿素-尿素酶体系[8～9]

    该系统是基于尿素酶将尿素转变成NH4HCO3和NH4OH的反应而设计的。将模型药物氢化可的松均匀分散于甲基乙烯醚-马来酸酐半酯共聚物中，外包由戊二醛交联剂固定的尿素酶的水凝胶。 当尿素从外界扩散进入水凝胶时，被固定于其中的尿素酶转化为碱性物质，增大水凝胶内局部区域的pH值，从而增加pH-敏感的聚合物如甲基乙烯醚-马来酸酐半酯共聚物或4-羧基N-丙烯酰胺/丙烯酸甲酯共聚物的溶蚀速率，加快释药速率。体外实验表明，氢化可的松从此类n-己基半酯的圆形薄片的释放主要取决于外界尿素的存在和浓度 ......