新喹诺酮类药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的合理应用
■新喹诺酮类药物的不良反应
新喹诺酮类药物所致的不良反应(ADR)包括普通典型不良反应和潜在严重特异性反应。前者主要是中枢神经系统、胃肠道、皮肤不良反应,但严重者少见。少见的典型不良反应包括光敏反应、QTc(QTc是指心率校正的QT,QT间期是一个心电图测量值,包括除极和复极过程)间期延长和相关的心律失常、腱鞘炎及罕见的靶器官损害。左氧氟沙星所致普通典型不良反应的发生率是同类药物中最低的,分别为:胃肠道不良反应5.1%(3.4%~15%),中枢神经系统0.2%~1.1%,皮肤0.2%~5%,并且与种族、地区和用药时间无关。特异性反应由具有特异的侧链或核酸结构的药物引起。
■光敏反应
所有的氟喹诺酮类药物均可能致光敏反应,特别是具有多个氟基侧链结构的氟罗沙星、司帕沙星和8位氯基的克林沙星,而左氧氟沙星(1,8环状结构)和8-甲氧基喹诺酮类药物引起的可能性较小,这可能与其在皮肤产生氧自由基的损伤力不同相关。对于轻微日晒的患者,光敏反应的发生率60毫秒或QT间期>500毫秒的患者应引起重视。
■腱鞘炎和肌腱断裂
氟喹诺酮相关性腱鞘炎和肌腱断裂(常影响到跟腱)非常少见,60岁)、正在使用糖皮质激素等。其不良反应症状常在几周内出现,可持续存在,一旦发生则需停药、休息,通常不需要其他治疗,若合并跟腱断裂,则需手术治疗。
■肝炎和肝功能衰竭
轻微短暂肝酶升高可发生于所有使用氟喹诺酮类药物的患者,但肝炎和肝功能衰竭少见,与左氧氟沙星相关的肝毒性更少见。药品上市后监测显示,曲伐沙星的不良反应更多见,有可能引起患者肝功能衰竭,甚至死亡。这可能与由1-(2,4)二甲氟基侧链结构诱导的新抗原形成而致溶血、尿毒症、肝炎综合征或超敏反应有关,故特马沙星于20世纪90年代早期、曲伐沙星于1999年撤出市场。近年来,上市后监测中发现加替沙星有致肝炎的副作用。2001年来自上市后不良反应监测的数据显示,左氧氟沙星和莫西沙星所致肝炎的发生率为十万分之一。临床观察显示,曲伐沙星致谷丙转氨酶升高的发生率最高,为9.0%,加替沙星为1.3%,左氧氟沙星为2.0%,环丙沙星为2.5%。
■血糖改变
喹诺酮类药物特别是加替沙星所致的血糖改变(低血糖或高血糖)是近年来引起关注的不良反应,可见于伴有或不伴有糖尿病者,尤其对糖尿病病人更具危险性。
与其他新喹诺酮类药物相比,左氧氟沙星具有良好的临床耐受性,而无明显的致光敏作用和肝毒性及心脏不良反应。
北京协和医院呼吸诳?蔡柏蔷, http://www.100md.com
新喹诺酮类药物所致的不良反应(ADR)包括普通典型不良反应和潜在严重特异性反应。前者主要是中枢神经系统、胃肠道、皮肤不良反应,但严重者少见。少见的典型不良反应包括光敏反应、QTc(QTc是指心率校正的QT,QT间期是一个心电图测量值,包括除极和复极过程)间期延长和相关的心律失常、腱鞘炎及罕见的靶器官损害。左氧氟沙星所致普通典型不良反应的发生率是同类药物中最低的,分别为:胃肠道不良反应5.1%(3.4%~15%),中枢神经系统0.2%~1.1%,皮肤0.2%~5%,并且与种族、地区和用药时间无关。特异性反应由具有特异的侧链或核酸结构的药物引起。
■光敏反应
所有的氟喹诺酮类药物均可能致光敏反应,特别是具有多个氟基侧链结构的氟罗沙星、司帕沙星和8位氯基的克林沙星,而左氧氟沙星(1,8环状结构)和8-甲氧基喹诺酮类药物引起的可能性较小,这可能与其在皮肤产生氧自由基的损伤力不同相关。对于轻微日晒的患者,光敏反应的发生率60毫秒或QT间期>500毫秒的患者应引起重视。
■腱鞘炎和肌腱断裂
氟喹诺酮相关性腱鞘炎和肌腱断裂(常影响到跟腱)非常少见,60岁)、正在使用糖皮质激素等。其不良反应症状常在几周内出现,可持续存在,一旦发生则需停药、休息,通常不需要其他治疗,若合并跟腱断裂,则需手术治疗。
■肝炎和肝功能衰竭
轻微短暂肝酶升高可发生于所有使用氟喹诺酮类药物的患者,但肝炎和肝功能衰竭少见,与左氧氟沙星相关的肝毒性更少见。药品上市后监测显示,曲伐沙星的不良反应更多见,有可能引起患者肝功能衰竭,甚至死亡。这可能与由1-(2,4)二甲氟基侧链结构诱导的新抗原形成而致溶血、尿毒症、肝炎综合征或超敏反应有关,故特马沙星于20世纪90年代早期、曲伐沙星于1999年撤出市场。近年来,上市后监测中发现加替沙星有致肝炎的副作用。2001年来自上市后不良反应监测的数据显示,左氧氟沙星和莫西沙星所致肝炎的发生率为十万分之一。临床观察显示,曲伐沙星致谷丙转氨酶升高的发生率最高,为9.0%,加替沙星为1.3%,左氧氟沙星为2.0%,环丙沙星为2.5%。
■血糖改变
喹诺酮类药物特别是加替沙星所致的血糖改变(低血糖或高血糖)是近年来引起关注的不良反应,可见于伴有或不伴有糖尿病者,尤其对糖尿病病人更具危险性。
与其他新喹诺酮类药物相比,左氧氟沙星具有良好的临床耐受性,而无明显的致光敏作用和肝毒性及心脏不良反应。
北京协和医院呼吸诳?蔡柏蔷, http://www.100md.com