盐敏感性高血压患者胰岛素抗性的表现
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刘文辉. 刘治全. 刘杰.
参见附件(169kb)。
作者：刘文辉刘治全 刘杰
单位：刘文辉(厦门市中山医院心内科 厦门 361004)；刘治全 刘杰(西安交通大学第一医院心内科，西安 710061)
关键词：盐敏感；胰岛素抗性；高血压
西安医科大学学报000308 摘 要：目的 观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法 对96例高血压患者，通过急性盐水负荷试验，确定盐敏感(SS)性高血压和非盐敏感(NSS)性高血压后，分别测空腹及口服75g葡萄糖后1h的血糖及血胰岛素水平。结果 SS性高血压患者空腹血糖与血胰岛素水平比NSS性高血压患者显著增高[空腹血糖为(5.34±2.04)mmol/L对(4.65±0.57)mmol/L(P<0.05)，空腹血胰岛素为(27.2±21.7)μIU/ml对(8.0±2.6)μIU/ml(P<0.01)];SS性高血压患者糖负荷后血糖水平及血胰岛素水平比NSS性高血压显著增高，胰岛素敏感指标显著降低[血糖为(9.00±3.26)mmol/L对(7.86±1.83)mmol/L(P<0.01)，血胰岛素为(87.1±35.6)μIU/ml对(33.2±20.5)μIU/ml(P<0.01)，胰岛素敏感指数为0.0019±0.0014对0.0056±0.0034(P<0.01)]；且以上变化在肥胖和非肥胖的SS性高血压患者中均能观察到。结论 盐敏感性高血压患者胰岛素抗性比盐不敏感性高血压患者严重，无论肥胖与否这种变化均存在。
中图分类号：R544.1；R587 文献标识码：A
文章编号：0258-0659(2000)03-0217-03
Features of insulin resistance in salt
sensitive hypertensive patients
Liu Wenhui，Liu Zhiquan，Liu Jie
(Department of Cardiology, First Hospital ,Xi′an Jiaotong University, Xi′an 710061,China)
ABSTRACT：Objective To observe the effects of insulin resistance in salt sensitive hypertensive patients.Methods 96 cases of hypertensive patients underwent and acute saline loading test to determine salt sensi tients than those in NSS hypertensive patients.And the same changes were observed in fatty and non-fatty SS hypertensive patients.Conclusion Insulin resistance in SS hypertensive patients is higher than that in NSS hypertensive patients ,whch is independent on BMI.
KEY WORDS: salt sensitivity;insulin resistance;hypertension
笔者以往的研究证明，盐敏感者有胰岛素抗性增加的表现，并且在血压正常的盐敏感者即已存在[1～2]。本文旨在探讨盐敏感性高血压患者胰岛素抵抗状况以及与肥胖之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 96例原发性高血压来自高血压普查的患者及门诊病人，其中男57例，女39例，平均年龄(50.2±8.2)岁(26～65岁)。高血压病Ⅰ期60例，Ⅱ期36例，病程1～26年。所有入检对象均经病史询问、体格检查、有关生化及影像学检查排除影响血压和糖代谢的器质性疾病，并于受试前2周停服降压药物。
1.2 盐敏感性判定 采用急性盐水负荷试验[3]，即所有受试对象于上午9时许开始接受试验。安静休息10min后，用台式汞柱血压计测量血压3次，取其平均值作为负荷前血压。随后于4h内静脉滴注155mmol/L氯化钠2 000ml，2h后口服速尿40mg。试验中每小时测血压1次，直至服速尿后2h末。凡平均血压于盐负荷后2h末较负荷前升高与口服速尿后2h末较服前下降之和≥1.33kPa(10mmHg)判为盐敏感(SS)者,<1.33kPa(10mmHg)为盐不敏感(NSS)者。
1.3 糖负荷试验 将75g葡萄糖粉放口杯中，加水100ml溶解后于5min内喝下。抽空腹及1h血，测血糖及血胰岛素。
1.4 检测指标 (1)血糖：葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法，按保定长城临床试剂公司血糖测定试剂盒说明书操作(单位：mmol/L)。(2)血浆胰岛素：按北京北方生物技术研究所胰岛素放射免疫分析测定盒说明书操作(单位：μIU/ml)。(3)血压：采用袖带台式汞柱血压计。受试者测量前静坐15min以上，测量坐位右上臂血压，按Korotkoff听音法，取第一音为收缩压，第五音为舒张压。共测压3次，每次间隔1min,求其平均值。(4)体重指数(BMI)=体重/体表面积的平方(kg/m2)。BMI≥25kg/m2为肥胖者，<25kg/m2为非肥胖者。(5)胰岛素敏感指数=血糖与胰岛素乘积的倒数。
1.5 统计学处理 计量资料
±s表示，所有数据均输入计算机，用SAS软件包进行均数的t检验。
2 结果
2.1 SS性高血压患者的一般特点 由表1可见，SS性高血压患者血糖与血胰岛素水平比NSS性高血压患者显著增高。
表1 SS性高血压患者的一般特点(±s) 组 别
n
年龄(岁)
体重指数
(kg/m2)
平均动脉压
(kPa)
血糖
(mmol/L)
血胰岛素
(μIU/ml)
SS
63
51.1±7.7
24.7±1.9
15.97±1.32
5.34±2.04*
27.2±21.7**
NSS
33
48.4±9.1
24.2±2.2
15.12±1.35
4.65±0.57
8.0±2.6
SS与NSS相比：*P<0.05，**P<0.012.2 SS性高血压患者口服糖负荷前后血糖及血胰岛素变化 由表2可见，SS性高血压糖负荷前后血糖、血浆胰岛素水平增加和胰岛素敏感指数下降与NSS性高血压比较均呈显著差异，尤其糖负荷后1h血胰岛素水平增加和胰岛素敏感指标下降明显，提示SS性高血压糖耐量下降和胰岛素抗性增加。
表2 SS性高血压患者口服糖负荷前后的血糖及血胰岛素变化(±s) 指 标
SS(n=63)
NSS(n=33)
糖负荷前
糖负荷后1h
糖负荷前
糖负荷后1h
血糖(mmol/L)
5.34±2.04*
9.00±3.26**
4.65±0.57
7.86±1.83
血胰岛素(μIU/ml)
27.2±21.7**
87.1±35.6**
8.0±2.6
33.2±20.5
胰岛素敏感指数
0.0119±0.0094*
0.0019±0.0014**
0.0303±0.0105
0.0056±0.0034
SS与NSS比较：*P<0.05,**P<0.012.3 SS性高血压患者胰岛素抗性与体重指数的关系 表3中按BMI≥25kg/m2和<25kg/m2将SS和NSS分成肥胖和非肥胖两组，分别比较各组的胰岛素抗性指标。结果不管肥胖组还是非肥胖组的SS性高血压患者，血胰岛素水平、糖负荷1h后血胰岛素水平和胰岛素敏感指数与NSS者相比均存在显著性差异，表明SS性高血压的胰岛素抗性独立于BMI而存在。
表3 肥胖与非肥胖SS性高血压患者糖负荷前后的
血胰岛素及胰岛素敏感指数的比较(±s) 组 别
n
BMI
(kg/m2)
空腹或(糖负荷前)
糖负荷后1h
血胰岛素
(μIU/ml)
胰岛素敏
感指数
血胰岛素
(μIU/ml)
胰岛素敏
感指数
肥胖组
SS
17
27.13±0.92
29.52±18.19**
0.0098±0.0042*
88.04±28.55*
0.0019±0.0014**
NSS
15
27.89±1.75
7.15±1.52
0.0295±0.0070
21.857±76
0.0077±0.0044
非肥胖组
SS
46
23.81±1.23
26.27±23.01**
0.0107±0.0087*
86.77±35.00*
0.0019±0.0013**
NSS
18
23.55±1.45
8.09±2.74
0.0315±0.0099
34.93±21.32
0.0053±0.0033
组内SS与NSS比较：*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
本研究结果显示，与盐不敏感性高血压患者相比，盐敏感性高血压患者空腹血糖水平增高，高糖负荷后胰岛素释放明显增加，糖耐量降低。提示盐敏感性高血压患者存在更严重的胰岛素抵抗。
笔者曾在少年儿童的长期随访研究中发现，盐敏感性少年儿童的血胰岛素水平明显高于盐不敏感者，且5年中前者的血压增幅明显高于后者[4]。在血压正常成人的研究中发现，盐敏感者给予慢性盐负荷后，其空腹血胰岛素水平及糖负荷后的胰岛素释放量均明显升高，糖耐量也有降低倾向[1]。结合本研究可看出，从少年儿童到正常血压的成人再到高血压患者，盐敏感者胰岛素抗性增加的程度均较盐不敏感者明显。
盐敏感者的高胰岛素血症表现，如空腹血胰岛素、糖负荷后的胰岛素水平以及胰岛素敏感指数能否等同于胰岛素抵抗?一般认为高胰岛素血症与胰岛素抵抗并存，当除去胰岛素的代谢清除率及胰岛素β细胞的分泌功能异常后，高胰岛素血症即为胰岛素抵抗增加的表现。本组研究对象均经过糖尿病检查，排除影响胰岛素升高的因素。盐敏感性高血压患者的血胰岛素水平增高可认为是胰岛素抵抗增加的表现[5]。此外，胰岛素抵抗常与肥胖并存[6]，故本研究按BMI对肥胖进行校正后再来观察胰岛素抗性，得出的结论是相同的。
盐敏感者存在胰岛素抵抗的机制仍不清楚。盐敏感性为盐摄入过多或盐负荷状态下出现血压增高。盐敏感性与遗传缺陷有关，这已在孪生子女中得到证实[7]。一些研究认为盐敏感者的胰岛素抵抗与细胞钠代谢有关，即高胰岛素血症通过影响钠代谢改变个体对盐负荷的血压反应[1，8],也有人认为，高盐摄入乃导致糖的吸收增加，从而加剧了已有的胰岛素抵抗表现[9]。总而言之，盐敏感性高血压患者胰岛素抵抗的增加程度比盐不敏感性高血压患者重。这一结论也提示，在高血压防治过程中，盐敏感性高血压患者在限盐和降压的同时，还应着重解决胰岛素抗性的恶化问题。
参考文献：
[1] 刘文辉，刘治全，侯嵘，等.慢性盐负荷对血压正常盐敏感性个体胰岛素抗性的影响[J].高血压杂志，1998,6(2)∶111
[2] 孙朝峰，刘治全，王哲训，等.盐敏感性高血压患者的胰岛素抗性与应激血压反应特点[J].高血压杂志，1996,4(3)∶194
[3] 侯 嵘，刘治全，刘文辉，等.盐敏感性的检测：急性盐水负荷与慢性盐负荷的对照研究[J].高血压杂志，1997,5(1)∶22
[4] 刘治全，牟建军，徐祥麟，等.血胰岛素水平及盐敏感性与青少年高血压[J].高血压杂志，1995,3(1)∶33
[5] Crin CE, Luft FC, Miller JZ ,et al.An approach to the evaluation of genetic influences on factors that regulate arterial pressure in man[J].Hypertension,1980,2(suppl I)∶34
[6] Christlieb AR,Krolewski AS,Warram JH ,et al.Is insulin the link between hypertension and obesity[J]?Hypertension 1985,7(suppl Ⅱ)∶11
[7] Defrozo RA,Cooke CR, Ander R ,et al.The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium and phosphate in man[J].J Chin Invest,1975,55∶845
[8] 刘治全，李玉明，牟建军，等.盐敏感性高血压的钠代谢及盐负荷后的肾排钠反应[J].中华心血管病杂志，1994,22(6)∶418
[9] Ferrannini F, Rarrett E, Relvilacgua S ,et al.Sodium elevates the plasm glucose response to ghcose ingestion in man[J].J Endocrinol Metab,1982,54(5)∶454
(收稿日期：1999-11-24 修回日期：2000-03-10)
作者：刘文辉刘治全 刘杰
单位：刘文辉(厦门市中山医院心内科 厦门 361004)；刘治全 刘杰(西安交通大学第一医院心内科，西安 710061)
关键词：盐敏感；胰岛素抗性；高血压
西安医科大学学报000308 摘 要：目的 观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法 对96例高血压患者，通过急性盐水负荷试验，确定盐敏感(SS)性高血压和非盐敏感(NSS)性高血压后，分别测空腹及口服75g葡萄糖后1h的血糖及血胰岛素水平。结果 SS性高血压患者空腹血糖与血胰岛素水平比NSS性高血压患者显著增高[空腹血糖为(5.34±2.04)mmol/L对(4.65±0.57)mmol/L(P<0.05)，空腹血胰岛素为(27.2±21.7)μIU/ml对(8.0±2.6)μIU/ml(P<0.01)];SS性高血压患者糖负荷后血糖水平及血胰岛素水平比NSS性高血压显著增高，胰岛素敏感指标显著降低[血糖为(9.00±3.26)mmol/L对(7.86±1.83)mmol/L(P<0.01)，血胰岛素为(87.1±35.6)μIU/ml对(33.2±20.5)μIU/ml(P<0.01)，胰岛素敏感指数为0.0019±0.0014对0.0056±0.0034(P<0.01)]；且以上变化在肥胖和非肥胖的SS性高血压患者中均能观察到。结论 盐敏感性高血压患者胰岛素抗性比盐不敏感性高血压患者严重，无论肥胖与否这种变化均存在。
中图分类号：R544.1；R587 文献标识码：A
文章编号：0258-0659(2000)03-0217-03
Features of insulin resistance in salt
sensitive hypertensive patients
Liu Wenhui，Liu Zhiquan，Liu Jie
(Department of Cardiology, First Hospital ,Xi′an Jiaotong University, Xi′an 710061,China)
ABSTRACT：Objective To observe the effects of insulin resistance in salt sensitive hypertensive patients.Methods 96 cases of hypertensive patients underwent and acute saline loading test to determine salt sensi tients than those in NSS hypertensive patients.And the same changes were observed in fatty and non-fatty SS hypertensive patients.Conclusion Insulin resistance in SS hypertensive patients is higher than that in NSS hypertensive patients ,whch is independent on BMI.
KEY WORDS: salt sensitivity;insulin resistance;hypertension
笔者以往的研究证明，盐敏感者有胰岛素抗性增加的表现，并且在血压正常的盐敏感者即已存在[1～2]。本文旨在探讨盐敏感性高血压患者胰岛素抵抗状况以及与肥胖之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 96例原发性高血压来自高血压普查的患者及门诊病人，其中男57例，女39例，平均年龄(50.2±8.2)岁(26～65岁)。高血压病Ⅰ期60例，Ⅱ期36例，病程1～26年。所有入检对象均经病史询问、体格检查、有关生化及影像学检查排除影响血压和糖代谢的器质性疾病，并于受试前2周停服降压药物。
1.2 盐敏感性判定 采用急性盐水负荷试验[3]，即所有受试对象于上午9时许开始接受试验。安静休息10min后，用台式汞柱血压计测量血压3次，取其平均值作为负荷前血压。随后于4h内静脉滴注155mmol/L氯化钠2 000ml，2h后口服速尿40mg。试验中每小时测血压1次，直至服速尿后2h末。凡平均血压于盐负荷后2h末较负荷前升高与口服速尿后2h末较服前下降之和≥1.33kPa(10mmHg)判为盐敏感(SS)者,<1.33kPa(10mmHg)为盐不敏感(NSS)者。
1.3 糖负荷试验 将75g葡萄糖粉放口杯中，加水100ml溶解后于5min内喝下。抽空腹及1h血，测血糖及血胰岛素。
1.4 检测指标 (1)血糖：葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法，按保定长城临床试剂公司血糖测定试剂盒说明书操作(单位：mmol/L)。(2)血浆胰岛素：按北京北方生物技术研究所胰岛素放射免疫分析测定盒说明书操作(单位：μIU/ml)。(3)血压：采用袖带台式汞柱血压计。受试者测量前静坐15min以上，测量坐位右上臂血压，按Korotkoff听音法，取第一音为收缩压，第五音为舒张压。共测压3次，每次间隔1min,求其平均值。(4)体重指数(BMI)=体重/体表面积的平方(kg/m2)。BMI≥25kg/m2为肥胖者，<25kg/m2为非肥胖者。(5)胰岛素敏感指数=血糖与胰岛素乘积的倒数。
1.5 统计学处理 计量资料
±s表示，所有数据均输入计算机，用SAS软件包进行均数的t检验。2 结果
2.1 SS性高血压患者的一般特点 由表1可见，SS性高血压患者血糖与血胰岛素水平比NSS性高血压患者显著增高。
表1 SS性高血压患者的一般特点(
±s) 组 别n
年龄(岁)
体重指数
(kg/m2)
平均动脉压
(kPa)
血糖
(mmol/L)
血胰岛素
(μIU/ml)
SS
63
51.1±7.7
24.7±1.9
15.97±1.32
5.34±2.04*
27.2±21.7**
NSS
33
48.4±9.1
24.2±2.2
15.12±1.35
4.65±0.57
8.0±2.6
SS与NSS相比：*P<0.05，**P<0.012.2 SS性高血压患者口服糖负荷前后血糖及血胰岛素变化 由表2可见，SS性高血压糖负荷前后血糖、血浆胰岛素水平增加和胰岛素敏感指数下降与NSS性高血压比较均呈显著差异，尤其糖负荷后1h血胰岛素水平增加和胰岛素敏感指标下降明显，提示SS性高血压糖耐量下降和胰岛素抗性增加。
表2 SS性高血压患者口服糖负荷前后的血糖及血胰岛素变化(
±s) 指 标SS(n=63)
NSS(n=33)
糖负荷前
糖负荷后1h
糖负荷前
糖负荷后1h
血糖(mmol/L)
5.34±2.04*
9.00±3.26**
4.65±0.57
7.86±1.83
血胰岛素(μIU/ml)
27.2±21.7**
87.1±35.6**
8.0±2.6
33.2±20.5
胰岛素敏感指数
0.0119±0.0094*
0.0019±0.0014**
0.0303±0.0105
0.0056±0.0034
SS与NSS比较：*P<0.05,**P<0.012.3 SS性高血压患者胰岛素抗性与体重指数的关系 表3中按BMI≥25kg/m2和<25kg/m2将SS和NSS分成肥胖和非肥胖两组，分别比较各组的胰岛素抗性指标。结果不管肥胖组还是非肥胖组的SS性高血压患者，血胰岛素水平、糖负荷1h后血胰岛素水平和胰岛素敏感指数与NSS者相比均存在显著性差异，表明SS性高血压的胰岛素抗性独立于BMI而存在。
表3 肥胖与非肥胖SS性高血压患者糖负荷前后的
血胰岛素及胰岛素敏感指数的比较(
±s) 组 别n
BMI
(kg/m2)
空腹或(糖负荷前)
糖负荷后1h
血胰岛素
(μIU/ml)
胰岛素敏
感指数
血胰岛素
(μIU/ml)
胰岛素敏
感指数
肥胖组
SS
17
27.13±0.92
29.52±18.19**
0.0098±0.0042*
88.04±28.55*
0.0019±0.0014**
NSS
15
27.89±1.75
7.15±1.52
0.0295±0.0070
21.857±76
0.0077±0.0044
非肥胖组
SS
46
23.81±1.23
26.27±23.01**
0.0107±0.0087*
86.77±35.00*
0.0019±0.0013**
NSS
18
23.55±1.45
8.09±2.74
0.0315±0.0099
34.93±21.32
0.0053±0.0033
组内SS与NSS比较：*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
本研究结果显示，与盐不敏感性高血压患者相比，盐敏感性高血压患者空腹血糖水平增高，高糖负荷后胰岛素释放明显增加，糖耐量降低。提示盐敏感性高血压患者存在更严重的胰岛素抵抗。
笔者曾在少年儿童的长期随访研究中发现，盐敏感性少年儿童的血胰岛素水平明显高于盐不敏感者，且5年中前者的血压增幅明显高于后者[4]。在血压正常成人的研究中发现，盐敏感者给予慢性盐负荷后，其空腹血胰岛素水平及糖负荷后的胰岛素释放量均明显升高，糖耐量也有降低倾向[1]。结合本研究可看出，从少年儿童到正常血压的成人再到高血压患者，盐敏感者胰岛素抗性增加的程度均较盐不敏感者明显。
盐敏感者的高胰岛素血症表现，如空腹血胰岛素、糖负荷后的胰岛素水平以及胰岛素敏感指数能否等同于胰岛素抵抗?一般认为高胰岛素血症与胰岛素抵抗并存，当除去胰岛素的代谢清除率及胰岛素β细胞的分泌功能异常后，高胰岛素血症即为胰岛素抵抗增加的表现。本组研究对象均经过糖尿病检查，排除影响胰岛素升高的因素。盐敏感性高血压患者的血胰岛素水平增高可认为是胰岛素抵抗增加的表现[5]。此外，胰岛素抵抗常与肥胖并存[6]，故本研究按BMI对肥胖进行校正后再来观察胰岛素抗性，得出的结论是相同的。
盐敏感者存在胰岛素抵抗的机制仍不清楚。盐敏感性为盐摄入过多或盐负荷状态下出现血压增高。盐敏感性与遗传缺陷有关，这已在孪生子女中得到证实[7]。一些研究认为盐敏感者的胰岛素抵抗与细胞钠代谢有关，即高胰岛素血症通过影响钠代谢改变个体对盐负荷的血压反应[1，8],也有人认为，高盐摄入乃导致糖的吸收增加，从而加剧了已有的胰岛素抵抗表现[9]。总而言之，盐敏感性高血压患者胰岛素抵抗的增加程度比盐不敏感性高血压患者重。这一结论也提示，在高血压防治过程中，盐敏感性高血压患者在限盐和降压的同时，还应着重解决胰岛素抗性的恶化问题。
参考文献：
[1] 刘文辉，刘治全，侯嵘，等.慢性盐负荷对血压正常盐敏感性个体胰岛素抗性的影响[J].高血压杂志，1998,6(2)∶111
[2] 孙朝峰，刘治全，王哲训，等.盐敏感性高血压患者的胰岛素抗性与应激血压反应特点[J].高血压杂志，1996,4(3)∶194
[3] 侯 嵘，刘治全，刘文辉，等.盐敏感性的检测：急性盐水负荷与慢性盐负荷的对照研究[J].高血压杂志，1997,5(1)∶22
[4] 刘治全，牟建军，徐祥麟，等.血胰岛素水平及盐敏感性与青少年高血压[J].高血压杂志，1995,3(1)∶33
[5] Crin CE, Luft FC, Miller JZ ,et al.An approach to the evaluation of genetic influences on factors that regulate arterial pressure in man[J].Hypertension,1980,2(suppl I)∶34
[6] Christlieb AR,Krolewski AS,Warram JH ,et al.Is insulin the link between hypertension and obesity[J]?Hypertension 1985,7(suppl Ⅱ)∶11
[7] Defrozo RA,Cooke CR, Ander R ,et al.The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium and phosphate in man[J].J Chin Invest,1975,55∶845
[8] 刘治全，李玉明，牟建军，等.盐敏感性高血压的钠代谢及盐负荷后的肾排钠反应[J].中华心血管病杂志，1994,22(6)∶418
[9] Ferrannini F, Rarrett E, Relvilacgua S ,et al.Sodium elevates the plasm glucose response to ghcose ingestion in man[J].J Endocrinol Metab,1982,54(5)∶454
(收稿日期：1999-11-24 修回日期：2000-03-10)
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