胃癌表遗传学的研究进展
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滕玥, 戴冬秋
胃癌;表遗传学;DNA甲基化;组蛋白修饰;基因组印记,滕玥，戴冬秋,，,滕玥，,通讯作者,:,摘要,关键词,0,引言,1DNA甲基化,1.1,DNA甲基化与肿瘤,1.2,胃癌的
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滕玥，戴冬秋，中国医科大学附属第一医院肿瘤外科 辽宁省沈阳市 110001
滕玥，男，1975-02-18生, 辽宁省沈阳市人, 汉族, 沈阳军区总医院, 主治医师, 中国医科大学附属第一医院肿瘤学硕士, 主要从事胃癌转移分子机制及早期预测与阻断的研究.
国家自然科学基金资助项目，No. 30271477
教育部留学回国人员科研启动基金资助项目，No. 2002-247
辽宁省自然科学基金资助项目，No. 972273，No. 001037
通讯作者:戴冬秋, 110001, 沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院肿瘤科, 辽宁省胃癌分子病理重点实验室. daidq63@163.com
电话:024-3256666-227
收稿日期: 2005-06-28 接受日期:2005-07-16
摘要
肿瘤的发生是多基因的遗传和表遗传共同起作用的结果，表遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化，可遗传的基因表达(活性)的改变.主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等，因可引起癌遗传学途径基因的失能与获能，增加基因组不稳定，印记丢失等途径参与肿瘤的发生发展.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤.胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制，细胞免疫与防御，细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
关键词：胃癌；表遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；基因组印记
滕玥, 戴冬秋. 胃癌表遗传学研究进展.世界华人消化杂志 2005;13(19):2289-2293
0 引言
肿瘤的发生是多基因的遗传和表遗传共同起作用的结果.人类基因组含有两类遗传学信息，传统意义上的遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质模板；而表遗传学信息提供了何时、何地、以何种方式应用这些遗传信息的指令[1].表遗传学1939年由Waddington首先提出，目前认为表遗传学是研究没有DNA序列变化，可遗传的基因表达(活性)的改变[2].主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用(乙酰化、甲基化、磷酸化)、基因印记等.研究表明肿瘤细胞基因组的异常甲基化，染色质组蛋白的异常修饰及印记基因异常等表遗传学改变同样参与细胞癌变这一过程，并成为肿瘤细胞的一个重要特征.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制，细胞免疫与防御，细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
1 DNA甲基化
1.1 DNA甲基化与肿瘤 DNA甲基化是肿瘤中最常见的分子改变之一，包括基因组总体甲基化水平降低和某些基因启动区域发生高甲基化(hypermethylation).导致些现象的原因还不完全清楚.但已发现肿瘤相关基因的异常甲基化在肿瘤的形成及发展上起着重要作用.在肿瘤中，低甲基化通常发生在中度和高度重复序列，包括异色质DNA重复序列、散布的逆转录转座子(retrotransposons)和内源性逆转录病毒元件.另外低甲基化也可发生于单一序列，如一些癌基因等.低甲基化可导致染色体的不稳定.癌细胞在整体低甲基化的水平下，一些局部特定区域是高甲基化，而这种特定区域一般是跨越管家基因和肿瘤抑制基因启动子的CpG岛区.现已确认这种CpG岛高甲基化作用在肿瘤的发生发展中起到重要的作用，也是肿瘤发生中基因表达沉默的主要机制，尤其表现在肿瘤抑制基因和错配修复基因.DNA甲基化沉寂DNA修复基因.损伤DNA的及时修复是维护基因组稳定的重要机制，当DNA修复基因缺陷时，必然增加基因组的不稳定性.由于这种高甲基化具有诱导基因编码区突变和使基因失活的能力而利于肿瘤的发展.在一个癌细胞中，可有多种基因同时被异常甲基化.目前已鉴定的易高甲基化的基因包括：参与细胞周期、DNA修复、耐药性形成、分化、凋亡的基因及参与肿瘤转移和血管生成的基因.从理论上讲，一个肿瘤细胞中可有成百上千个CpG岛被异常甲基化，但研究表明并不是这样，每种肿瘤都有其自身一套基因是异常甲基化；因而根据基因甲基化图谱将肿瘤进行分类和分型是有可能的[3].
1.2胃癌的DNA甲基化
1.2.1p16基因又称多肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor,MTS)定位于9p21，全长8.5×103(Mr8 500) ......
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