与胃癌相关的DNA甲基化研究进展
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张 晔, 袁 媛
胃癌;DNA甲基化,张晔,袁媛,，,通讯作者：,摘要,关键词：,0,引言,1与胃癌相关的抑癌基因甲基化,1.1p14、p15和p16基因,1.2,p21WAF1,、
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参见附件(441KB，6页)。
张晔,袁媛，中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第三研究室辽宁省沈阳市 110001
国家自然科学基金资助项目,No. 30171054
国家“十五”科技攻关资助项目,No. 2004BA703BA703B04-02
通讯作者：袁媛,110001, 辽宁省沈阳市,中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第三研究室.yyuan@mail.cmu.edu.cn
电话：024-23256666-6153
收稿日期：2005-08-29 接受日期：2005-09-06
摘要
甲基化紊乱与胃癌的发生有关, 近年来甲基化已成为肿瘤研究的热点. DNA甲基化是人类后成论学说的主要复制后修饰方式. 对DNA甲基化的研究发现, 甲基化水平与肿瘤的生物学特性密切相关, 调控增殖、凋亡与分化的基因较多, 其表达多受基因甲基化影响. 因此, 随着技术方法的改进, DNA甲基化状态的分析有可能成为判断肿瘤生物学特性及临床预后的重要指标之一. 我们就与胃癌相关的癌基因、抑癌基因、与凋亡相关基因及DNA错配修复基因的CpG岛甲基化情况作一综述, 说明胃癌的发生与DNA甲基化的关系, 探讨利用基因甲基化的检测作为胃癌早期诊断的生物学标记的可能性.
关键词：胃癌;DNA甲基化
张晔,袁媛. 与胃癌相关的DNA甲基化研究进展.世界华人消化杂志 2005;13(18):2349-2354
0 引言
甲基化紊乱与胃癌的发生有关,近年来甲基化已成为肿瘤研究的热点. DNA甲基化是人类后成论学说的主要复制后修饰方式[1,2]. 它通常发生在胞嘧啶和鸟嘌呤的CpG二核苷酸中的胞嘧啶残基上. 多种基因的启动子区和第一外显子富含CpG,而CpG相对集中的区域称为CpG岛. 散在的CpG为甲基化者,而生理情况下, CpG岛多为非甲基化. DNA甲基化不仅在胚胎发育和细胞分化过程中起着关键作用,而且在癌变过程中扮演着重要角色. 早期的研究曾强调DNACpG位点异常低甲基化使癌基因得以表达,从而使细胞恶性转化. 近年来的研究发现在多种人类肿瘤基因组中,广泛低甲基化和部分区域的高甲基化共存是DNA甲基化水平总的特征. 提示5'端CpG岛甲基化致抑癌基因失活是引起细胞恶性转化的重要步骤[3-9]. 因此DNA甲基化的改变通过影响癌基因和抑癌基因的表达而参与癌的发生. 在肿瘤发生过程中,甲基化模式发生逆转, 相关基因的甲基化紊乱发生率很高. Costelloet al[10-16]曾研究了98种人类主要肿瘤的非选择性的1184个CpG岛的甲基化状态, 结果癌基因组的4 500个CpG岛中平均600个有甲基化紊乱,包括早期癌, 并有CpG岛的甲基化特殊肿瘤组织特异性. 近年来,人们通过对几种癌、癌旁组织和正常组织DNA的分析,确定某些癌基因(H-Ras、c-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征. 同时甲基化状态的改变与基因点突变、基因缺失及基因表达异常的发生有密切关系. DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常,在真核生物中最重要的甲基化碱基是胞嘧啶, 通常发生在CpG双核苷酸区域. 限制性内切酶HapⅡ和MspⅠ均能识别CCGG,但是当CCGG序列中某些碱基出现甲基基团修饰时,则这两种酶识别能力不同, MspⅠ可识别CmCGG, 而HapⅡ则不能. 但这两种酶均不能识别mCmGG结构. 因此,可利用HapⅡ和MspⅠ酶解情况确定细胞中DNA甲基化状态. 对DNA甲基化的研究发现,甲基化水平与肿瘤的生物学特性密切相关,调控增殖、凋亡与分化的基因较多,其表达多受基因甲基化影响. 因此,随着技术方法的改进, DNA甲基化状态的分析有可能成为判断肿瘤生物学特性及临床预后的重要指标之一[17-28]. 我们就与胃癌相关的癌基因、抑癌基因、与凋亡相关基因及DNA错配修复基因的CpG岛甲基化情况作一综述,说明胃癌的发生与DNA甲基化的关系,探讨利用基因甲基化的检测作为胃癌早期诊断的生物学标记的可能性 ......
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