胃肠黏膜抗损伤和修复新进展
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王 玮, 孙 梅
胃肠黏膜;抗损伤;修复;,王玮,，,孙梅,通讯作者：,摘要,关键词：,0,引言,1抗微生物多肽,1.1防御素(defensin),1.2乳铁蛋白,(lactoferrin
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王玮， 哈尔滨医科大学附属二院儿内科黑龙江省哈尔滨市 150086
孙梅，中国医科大学附属二院儿内科 辽宁省沈阳市 110004
通讯作者：王玮,150086, 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学附属二院儿内科. wendywang_1972@126.com
电话：0451-86605665
收稿日期：2005-07-28 接受日期：2005-08-26
摘要
胃肠道具有消化、吸收、内分泌和对外界刺激的防御保护功能, 在人体的生理和病理状态中起重要作用.胃肠功能障碍在多器官功能衰竭的发展进程中起至关重要的作用.胃肠道黏膜遭受致病因素损伤后存在着自身的保护和修复机制,深入研究这些机制有助于胃肠功能衰竭的诊断和治疗,有利于危重疾病的治愈和减少后遗症.胃肠道黏膜的抗损伤和促修复因素可包括以下几类:抗微生物肽、细胞因子、生长因子、Ghrelin以及短链脂肪酸和谷胺酰胺等营养物质,我们综述了各种抗损伤和促修复因素的产生机制及作用特点,以求对临床胃肠功能衰竭及危重疾病的诊治提供科学研究的理论依据.
关键词：胃肠黏膜; 抗损伤; 修复;
王玮, 孙梅. 胃肠黏膜抗损伤和修复新进展. 世界华人消化杂志 2005;13(19):2355-2359
0 引言
胃肠道除消化、吸收、内分泌功能外,还有防御保护功能,在人体中起重要作用. 自1980年以后就有学者提出“胃肠道是多器官功能衰竭(MOF)的始动器官” ,说明胃肠功能障碍在危重病的发展进程中起重要作用.当机体遭受致病因素损伤后, 通过神经体液因素的调节, 全身血液重新分配, 而胃肠道是最先遭受缺血缺氧损害的器官,在一定条件下可激发细胞因子和其他炎性介质的链锁反应,其间存在着损伤和抗损伤、修复和抗修复的平衡机制 ,其结果将决定疾病的转归和预后. 现将近年胃肠道黏膜的抗损伤和促修复相关因素做一综述.
1 抗微生物多肽1.1 防御素(defensin) 是动植物体内的一组具有广谱抗微生物作用的阳离子多肽. 哺乳动物防御素主要有a和b两类. 人类表达的a-防御素已发现6种, 称为HD(human defensins)1-6, 即中性粒细胞中的人中性粒细胞多肽(human neutrophil peptides, HNP1-4)、小肠潘氏(Paneth)细胞和生殖道上皮细胞中的HD-5和HD-6.b-防御素主要在肠道等暴露于外界的上皮细胞内合成, 人b-防御素-1(HBD1)主要在角质细胞中结构表达, 而HBD2-4则主要在致炎因子如白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、脂多糖(LPS)和HIV刺激下由角质细胞和上皮细胞诱导表达[1-3]. 防御素除了具有抗细菌、病毒、真菌、螺旋体等作用外, 还有化学趋化的特性, 在先天免疫和获得性免疫中发挥着重要的作用[4,5].1.2乳铁蛋白(lactoferrin, LF) 乳铁蛋白是泌乳过程中由黏膜上皮细胞产生的非血红素铁结合糖蛋白. 该蛋白是哺乳动物宿主一线防御系统的主要成分, 炎症刺激可使其表达上调. 乳铁蛋白是呼吸道和消化道炎症局部潜在的抗炎蛋白[6].
1.3 cathelicidins (LL-37/hCAP18) 是阳离子抗微生物肽, 除抗微生物活性外, 还能促进血管发生, 吸引白细胞亚型, 激活趋化因子分泌. 人类有一种cathelicidin基因, 编码前蛋白訪L-37/hCAP18, 中性粒细胞、肥大细胞和上皮细胞表达, 在结肠表面及上隐窝和十二指肠Brunner腺的上皮细胞结构性表达, 结肠隐窝深部和小肠不表达[7]. 胃表面上皮细胞和主细胞、壁细胞也能产生LL-37, 胃液里也发现有LL-37, 表明可以有通道进入近端小肠[8]. 鼠也有一种cathelicidin基因, 编码CRAMP蛋白, 在中性粒细胞和巨噬细胞中表达, 当有外源性细菌感染时, 其表达增加[9,10].
1.4 其他抗微生物肽 近年有报告证实存在于正常人结肠黏膜的具有抗微生物活性的蛋白, 包括ubiquicidin、核糖体蛋白L30和L39、S19、组蛋白H1.5和H2B、磷脂酶A2和嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)[11,12] ......
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