钙和维生素D预防结直肠癌的机制及其临床应用
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陆 嵘, 房静远
钙;维生素D;预防;组蛋白修饰;结直肠癌陆嵘,房静远.钙和维生素D预防结直肠癌的机制及其临床应用.世界华人消化杂志2005;13(19)2360-2363
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陆 嵘, 房静远，上海第二医科大学附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200001
房静远, 200001, 上海市山东中路145号, 上海第二医科大学附属仁济医院消化疾病研究所. jingyuanfang@yahoo.com
通讯作者：杨刚毅，400010，重庆市渝中区临江路76号，重庆医科大学附属第二医院内分泌科. yanggangyi@hotmail.com
电话：021-62360930
收稿日期：2005-08-29 接受日期：2005-09-06
摘要
在我国随着工业化城市化的进程, 人民生活水平逐步提高,结直肠癌的发生率也呈现升高趋势. 目前已经明确饮食因素是影响结直肠癌发生的重要环境因素之一. 近年来的研究发现增加饮食中钙和维生素D的含量有助于预防结直肠癌的发生, 并已作为预防药物用于临床试验. 我们就钙剂、维生素D在预防结直肠癌发生发展中的作用机制及其临床应用作一综述.
关键词：钙; 维生素D; 预防; 组蛋白修饰; 结直肠癌
陆嵘, 房静远. 钙和维生素D预防结直肠癌的机制及其临床应用. 世界华人消化杂志 2005;13(19):2360-2363
0 引言
结直肠癌是常见的消化系肿瘤,且发病率和死亡率有逐年升高的趋势.如何预防结直肠癌的发生已经引起研究者的普遍重视[1].许多药物证实对预防结直肠癌有效,如阿司匹林和舒林酸等非甾体抗炎药(NSAIDs)类药物、选择性环氧合酶2(COX2)抑制剂、叶酸、熊去氧胆酸、表皮生长因子受体阻断剂和DNA甲基化酶抑制剂等[2-7].近年来的研究显示补充钙剂除了能防止骨质疏松等疾病外,还可有效预防结直肠癌的发生,并已作为结直肠癌的预防剂进入了Ⅲ期临床试验[8].此外发现维生素D在钙剂预防结直肠癌的过程中具有协同效应[9].
1 流行病学研究
许多流行病学资料显示补充钙剂和维生素D可以显著降低结直肠癌的发病率[10-12].Wu et al[13]对87 998名妇女和47 344名男性进行10-16a的随访, 不同性别组中发生结直肠癌分别为626例和399例.分析研究对象的钙摄入量,结果发现每天通过饮食摄取钙超过700 mg者患结直肠癌的可能性比每天钙摄取量不足500mg者降低42%. 由于补充钙剂只有在血清25-OH-D3水平较高的患者中才能有效降低结直肠癌的发生,因此维生素D与钙剂在预防肿瘤发生的过程中具有Ð同效应[8]. Mokady et al[14]研究发现维生素D能显著降低二甲基苄肼(DMH)对结直肠肿瘤的诱发率.钙与维生素D预防结直肠癌对不同人群的效果不同,流行病学研究数据显示主要与性别、脂肪摄入量和是否使用NSAIDs类药物等因素有关.Slattery et al[15]比较结直肠癌患者和健康人群的钙和维生素D摄入量的情况,发现提高钙和维生素D摄入量可以明显降低女性结直肠癌的发生率(OR分别为0.39和0.52),而对男性的影响较小. Feskanich et al[16]认为血清维生素D水平和结直肠癌的发生率有关,尤其在60岁以上的老年患者中更明显.另外发现钙和维生素D对降低远端结直肠癌的作用较明显,而对近端结肠癌的影响相对较小[16,17].也有些学者认为补充钙剂和维生素D对预防结直肠癌的作用有限.例如Hofstad et al[18]的研究发现钙剂不能干预结直肠小腺瘤的生长,Albanes et al[19]的结果显示补充维生素D能使结直肠腺瘤的发生率降低2%,而结直肠癌的发生率却提高了5%,与安慰剂组相比无统计学差异.
2 钙的作用机制钙和维生素D都具有降低结直肠癌发生率的作用,然而它们的作用机制不尽相同.钙预防结直肠癌主要是通过结合肠腔内次级胆酸和脂肪酸以及抑制肠上皮细胞增殖等.高脂肪低纤维饮食是引起结直肠癌发生的重要环境因素之一,结直肠癌的发病率随着动物性脂肪摄入量的增加而呈上升趋势[20].摄入过多的脂肪不能被小肠完全吸收,剩余的脂肪酸进入结肠, 肠腔内的长链脂肪酸和次级胆酸(主要是石胆酸)干扰肠上皮的完整性,导致上皮组织损伤以及细胞的过度增殖,继而诱导结直肠癌的发生[21] ......
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