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编号:10780410
拉坦前列腺素在青光眼治疗中的应用
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2005年第9期
     青光眼是严重威胁人类视力的一种致盲性眼病,近几年的研究发现前列腺素(PGs)可通过增加葡萄膜巩膜途径房水外流来降低眼压。PGs是一类从花生四烯酸衍生物的不饱和二十碳脂肪酸,PGs尤其是PGF2α是目前认为最具有潜力和最有效的眼局部降眼压药物,此类代表药物为拉坦前列腺素。拉坦前列腺素用于原发性开角型青光眼和高眼压患者以降低眼内压(IOP)已达五年之久,目前已成为治疗青光眼最主要的药物,其中近40%单用该药治疗。

     1 分子结构

    拉坦前列腺素包含一个带有α-和ω-碳链的戊烯环,结构中的α-碳链末端的酯类有助于穿透角膜,在角膜基质层,拉坦前列腺素分解成自由酸,作为活性部分,与FP受体相结合,在C 15 上含有氢氧基团,在链的末端有一个短的ω-链和一个苯环,对于发挥药效很重要。

     2 作用机制

    拉坦前列腺素是前列腺素F2α的衍生物,通过增加眼葡萄膜巩膜房水的外流来降低IOP。葡萄膜巩膜房水的外流增加可能是通过激活C-Fos核调节蛋白,刺激金属蛋白酶,尤其是1,2,9和10类分解细胞间胶原引起液体通过睫状体而发挥作用的。

    3 临床效能

    拉坦前列腺素对于高眼压和原发性开角型青光眼均有效。对色素播散性青光眼、房角退缩、慢性闭角型青光眼、静止期葡萄膜炎和表皮剥脱综合征等也有较好的效果。但对于活动期葡萄膜炎则无效。有几项研究对拉坦前列腺素的疗效进行评估,其中一组发现该药24h日曲线实验的平均IOP范围为4.4~4.8mmHg单有拉坦前列腺素治疗的标准临床实验显示:每晚滴用一次,IOP可降低25%~36%。全世界8个标准多中心实验中有7个显示拉坦前列腺素比噻吗洛尔2次/日效果更好。

     4 安全性

    拉坦前列腺素在标准实验中,随访2年,有3%~10%的患者发生虹膜颜色加深。这个变化可能是源于黑色素量的增加,而非黑色素数目的增加,同时,虹膜痣并无变化,也无严重的并发症。睫毛生长,同时可以观察到睫毛的颜色和结构也随着长度的增加而发生变化。该作用机制尚不清楚。停药可使睫毛发生可逆性变化。

    5 结论

    结膜充血是拉担前列腺素最常见的副作用,约有5%~15%的患者发生。拉坦前列腺素还有一些其它的副作用,但它们之间的联系尚不清楚。有报道使用拉坦前列腺素后出现黄斑样囊样水肿,这可能是拉坦前列腺素渗透到眼后节所致,但两者的因果关系还不确定。临床实验也没有证明两者的关系。药物代谢动力学显示在眼后节该药的浓度很低,不致因药物毒性作用引起黄斑囊样水肿。拉坦前列腺素与发生葡萄膜炎和眼单纯疱疹的联系鲜有报道。但在使用时仍需注意拉坦前列腺素与这些疾病的潜在联系。

    拉坦前列腺素的使用使我们对青光眼的治疗有了很大变化。良好的有效性和安全性使其已成为目前治疗青光眼最常用的药物。

    作者单位:277606山东省枣庄矿业集团公司滕南医院

    (编辑:李 弋), 百拇医药(张晓妍,黄孝英,汤金荣)