拉坦前列腺素在青光眼治疗中的应用
青光眼是严重威胁人类视力的一种致盲性眼病，近几年的研究发现前列腺素(PGs)可通过增加葡萄膜巩膜途径房水外流来降低眼压。PGs是一类从花生四烯酸衍生物的不饱和二十碳脂肪酸，PGs尤其是PGF2α是目前认为最具有潜力和最有效的眼局部降眼压药物，此类代表药物为拉坦前列腺素。拉坦前列腺素用于原发性开角型青光眼和高眼压患者以降低眼内压(IOP)已达五年之久，目前已成为治疗青光眼最主要的药物，其中近40%单用该药治疗。
1 分子结构
拉坦前列腺素包含一个带有α-和ω-碳链的戊烯环，结构中的α-碳链末端的酯类有助于穿透角膜，在角膜基质层，拉坦前列腺素分解成自由酸，作为活性部分，与FP受体相结合，在C 15 上含有氢氧基团，在链的末端有一个短的ω-链和一个苯环，对于发挥药效很重要。
2 作用机制
拉坦前列腺素是前列腺素F2α的衍生物，通过增加眼葡萄膜巩膜房水的外流来降低IOP。葡萄膜巩膜房水的外流增加可能是通过激活C-Fos核调节蛋白，刺激金属蛋白酶，尤其是1，2，9和10类分解细胞间胶原引起液体通过睫状体而发挥作用的。
3 临床效能
拉坦前列腺素对于高眼压和原发性开角型青光眼均有效。对色素播散性青光眼、房角退缩、慢性闭角型青光眼、静止期葡萄膜炎和表皮剥脱综合征等也有较好的效果。但对于活动期葡萄膜炎则无效。有几项研究对拉坦前列腺素的疗效进行评估，其中一组发现该药24h日曲线实验的平均IOP范围为4.4～4.8mmHg单有拉坦前列腺素治疗的标准临床实验显示:每晚滴用一次，IOP可降低25%～36%。全世界8个标准多中心实验中有7个显示拉坦前列腺素比噻吗洛尔2次/日效果更好。
4 安全性
拉坦前列腺素在标准实验中，随访2年，有3%～10%的患者发生虹膜颜色加深。这个变化可能是源于黑色素量的增加，而非黑色素数目的增加，同时，虹膜痣并无变化，也无严重的并发症。睫毛生长，同时可以观察到睫毛的颜色和结构也随着长度的增加而发生变化。该作用机制尚不清楚。停药可使睫毛发生可逆性变化。
5 结论
结膜充血是拉担前列腺素最常见的副作用，约有5%～15%的患者发生。拉坦前列腺素还有一些其它的副作用，但它们之间的联系尚不清楚。有报道使用拉坦前列腺素后出现黄斑样囊样水肿，这可能是拉坦前列腺素渗透到眼后节所致，但两者的因果关系还不确定。临床实验也没有证明两者的关系。药物代谢动力学显示在眼后节该药的浓度很低，不致因药物毒性作用引起黄斑囊样水肿。拉坦前列腺素与发生葡萄膜炎和眼单纯疱疹的联系鲜有报道。但在使用时仍需注意拉坦前列腺素与这些疾病的潜在联系。
拉坦前列腺素的使用使我们对青光眼的治疗有了很大变化。良好的有效性和安全性使其已成为目前治疗青光眼最常用的药物。
作者单位:277606山东省枣庄矿业集团公司滕南医院
(编辑:李 弋), 百拇医药(张晓妍，黄孝英，汤金荣)
1 分子结构
拉坦前列腺素包含一个带有α-和ω-碳链的戊烯环，结构中的α-碳链末端的酯类有助于穿透角膜，在角膜基质层，拉坦前列腺素分解成自由酸，作为活性部分，与FP受体相结合，在C 15 上含有氢氧基团，在链的末端有一个短的ω-链和一个苯环，对于发挥药效很重要。
2 作用机制
拉坦前列腺素是前列腺素F2α的衍生物，通过增加眼葡萄膜巩膜房水的外流来降低IOP。葡萄膜巩膜房水的外流增加可能是通过激活C-Fos核调节蛋白，刺激金属蛋白酶，尤其是1，2，9和10类分解细胞间胶原引起液体通过睫状体而发挥作用的。
3 临床效能
拉坦前列腺素对于高眼压和原发性开角型青光眼均有效。对色素播散性青光眼、房角退缩、慢性闭角型青光眼、静止期葡萄膜炎和表皮剥脱综合征等也有较好的效果。但对于活动期葡萄膜炎则无效。有几项研究对拉坦前列腺素的疗效进行评估，其中一组发现该药24h日曲线实验的平均IOP范围为4.4～4.8mmHg单有拉坦前列腺素治疗的标准临床实验显示:每晚滴用一次，IOP可降低25%～36%。全世界8个标准多中心实验中有7个显示拉坦前列腺素比噻吗洛尔2次/日效果更好。
4 安全性
拉坦前列腺素在标准实验中，随访2年，有3%～10%的患者发生虹膜颜色加深。这个变化可能是源于黑色素量的增加，而非黑色素数目的增加，同时，虹膜痣并无变化，也无严重的并发症。睫毛生长，同时可以观察到睫毛的颜色和结构也随着长度的增加而发生变化。该作用机制尚不清楚。停药可使睫毛发生可逆性变化。
5 结论
结膜充血是拉担前列腺素最常见的副作用，约有5%～15%的患者发生。拉坦前列腺素还有一些其它的副作用，但它们之间的联系尚不清楚。有报道使用拉坦前列腺素后出现黄斑样囊样水肿，这可能是拉坦前列腺素渗透到眼后节所致，但两者的因果关系还不确定。临床实验也没有证明两者的关系。药物代谢动力学显示在眼后节该药的浓度很低，不致因药物毒性作用引起黄斑囊样水肿。拉坦前列腺素与发生葡萄膜炎和眼单纯疱疹的联系鲜有报道。但在使用时仍需注意拉坦前列腺素与这些疾病的潜在联系。
拉坦前列腺素的使用使我们对青光眼的治疗有了很大变化。良好的有效性和安全性使其已成为目前治疗青光眼最常用的药物。
作者单位:277606山东省枣庄矿业集团公司滕南医院
(编辑:李 弋), 百拇医药(张晓妍，黄孝英，汤金荣)