熊果酸(ursolic acid，UA)，又名乌索酸，乌苏酸，属α-香树脂醇(α-amyrin)型五环三萜类化合物 [1] ，相对分子量为456，在自然界分布很广，存在于杜鹃花科植物熊果的叶、果实，选森参植物毛泡桐的叶，茜草科植物栀子的果实，龙胆科植物湿生蕾、木樨科植物女贞的叶，紫薇科植物毛子草的地上部分。熊果酸具有广泛的生物学效应，1990年被日本列为最有希望的肿瘤预防药物之一 [2] 。它对中枢神经系统有明显的安定与降温作用;体外对G + 和G - 菌及酵母菌均有抗菌活性;有抗糖尿病、抗溃疡及降低血脂的作用;对多种致癌、促癌物有抵抗作用;对多种恶性肿瘤细胞有抑制生长作用;熊果酸及其衍生物对病毒具有抑制活性;另外，可诱导F9畸胎瘤细胞成为内胚层细胞及抗血管生成。因此熊果酸广泛的药理活性越来越引起有关专家的关注。

    1 化学预防作用

    多数研究认为，熊果酸能通过化学预防、抗突变、细胞生长抑制和细胞毒等作用来抑制肿瘤生长和扩散。化学预防作用就是用化学药物预防肿瘤的发生或使肿瘤分化逆转，从而达到预防恶性肿瘤的目的。癌的发生、发展一般要经历始发突变、促癌和演变三个阶段，干扰这三个阶段即可达到延缓或阻止癌症发生的目的 [3] 。Ames试验研究熊果酸的抗突变性，发现熊果酸可以对抗致癌物如苯骈芘(B(α)P)黄曲霉素B1诱发的基因突变 [4，5] ，其作用机制尚不清楚。始发突变细胞群的选择性克隆性增殖是组织特异性促癌剂佛波酯(TPA)的最显著作用。研究表明，熊果酸可抑制TPA的促癌作用。Huang等发现熊果酸明显抑制TPA对二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的小鼠皮肤癌的促癌作用 [6] 。Ohigasgi等试验证明熊果酸不影响TPA与受体的结合，即不是通过竞争TPA位点，而是有效地阻断促癌物与受体结合后的环节发挥作用 [7] 。活性氧学说是肿瘤发生的主要理论之一 [8] 。实验表明，熊果酸是一较强的抗氧化剂，能明显捕获O 2 ·- ，在肝微粒体和P450单胺氧化酶系中对脂质过氧化均显示较强的抑制作用 [9] ，从而起到抗始发突变和抗促癌作用。

     2 抗肿瘤活性作用

    2.1 细胞毒作用 抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。研究表明，熊果酸对小鼠S 180 肿瘤具有明显抑制生长作用，能抑制白血病细胞HL-60 [10] 、抑制并杀伤人红白血病细胞系K562细胞 [11] 和人舌鳞癌细胞株TSCCa细胞增殖 [12] ，其作用机理是抗增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。熊果酸对T细胞淋巴瘤Jurkat具有明显的抗肿瘤活性 [13] ......