三苯氧胺(TAM)是一种非甾体类抗雌激素药物，适用于各期乳腺癌的内分泌治疗。近年来随着对TAM实验与临床的深入研究，发现大剂量的三苯氧胺(简称HD-TAM)在组织中的浓度为血清中的10～60倍，浓度最高的组织为肝和肺，此外在胰腺、胰腺肿瘤、乳腺癌及其转移组织中的浓度也较高。Del Preter等首次指出TAM可提高晚期肿瘤患者的化疗敏感性，其后McClay EF等率先证实了降低TAM给药量可降低黑色素瘤的疗效，随机试验研究显示TAM加大剂量同时配合化疗能使黑色素瘤的疗效趋于提高。以后的临床研究也证实了HD-TAM对ER非靶器官肿瘤如胃肠道癌、肝癌、肺癌、脑胶质瘤、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌等多种肿瘤具有明显的治疗效果，TAM的抗肿瘤效应存在剂量依赖性 [1] 。HD-TAM治疗肿瘤系近年来肿瘤研究的热点之一，本文就HD-TAM在肿瘤治疗领域中应用概况综述如下。

    1 HD-TAM的概念及用法

    TAM在乳腺癌及其他肿瘤治疗中的常规剂量为20～40mg/d，而HD-TAM的确切剂量尚无统一规定，据近几年有关HD-TAM在肿瘤研究的文献报道，所用剂量均在100mg/d以上。用法及服药时间各异，服药时间4天至数月不等;服药方法有直接从200mg/m 2 ·d开始口服的，甚至更高 [2，3] ;也有从80mg/d开始，以后以40mg/d速度逐步递增至320mg/d的，甚至至最大毒性耐受剂量 [4] 。Cheng-A-L等报道TAM的血药浓度在2.5microM以上时，具有增强阿霉素诱导的肝癌Hep-3B细胞凋亡及细胞毒作用，其临床应用TAM的剂量为160mg/m 2 ·d，d1～7 [5] 。McClay EF等在用HD-TAM配合顺铂治疗转移性乳腺癌的Ⅰ期临床试验中发现，TAM剂量低于240mg时对肿瘤治疗无反应，认为Ⅱ期临床试验TAM的推荐剂量应为240mg以上 [6] 。Fer-randina G也认为短期TAM治疗肿瘤的剂量应高于常规剂量的4～8倍 [7] 。

    2 HD-TAM的抗肿瘤机制

    复习近年来HD-TAM抗肿瘤研究的有关文献，将其抗肿瘤机制归纳为以下几个方面:(1)逆转肿瘤细胞的多耐药(MDR)。TAM与MDR基因扩增同时产生的P-170糖蛋白竞争在细胞膜上的结合位点，抑制药物的排出，增加细胞内的药物浓度，以达到增敏效应。研究证实HD-TAM可以逆转肿瘤细胞对CDDP、ADM、VLB、VP-16等药物的耐药性。(2)参与凋亡相关基因的调控。研究表明，Bcl-2和Bax表达水平的变化影响着细胞的凋亡状态 ......