他汀类药物目前已广泛应用于冠心病的防治。随着研究的深入，发现他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用(pleiotropic effects)治疗慢性心力衰竭(CHF)有效。本文将对他汀类药物治疗CHF的作用机制、临床证据及当前存在的争议做如下综述。

     1 他汀类药物治疗慢性心力衰竭的机制

    对伴有冠心病的CHF病人接受他汀类药物治疗可较多获益。他汀类药物具有改善内皮功能和稳定斑块的作用，有利于改善心肌缺血，减少再次发生心梗危险。除了降血脂外，他汀类药物具有心血管系统的多效性作用对治疗CHF有效，包括：(1)改善心肌肥厚：心肌肥厚不仅是CHF发生的独立危险因素，而且是CHF发生的重要启动因素。动物实验研究发现他汀类药物可以抑制多种动物模型的心肌肥厚，如血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚[1]、压力超负荷诱导的左室肥厚[2]、肾素和血管紧张素Ⅱ转基因鼠心肌肥厚[3]和肥厚性心肌病转基因兔心肌肥厚[4]。日本学者最近报道66例稳定型心绞痛患者经过平均31周的他汀类药物治疗左室重量指数明显下降，心室重构改善[5]。(2)抗氧化作用和改善血管内皮功能：氧化应激和内皮功能失调分CHF的发生和发展密切相关。内皮功能失调表现为缩血管物质，如内皮素1生成增多和舒血管物质NO生成减少或活性减弱，导致外周血管阻力增高，心脏后负荷增加。他汀类药物抑制三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白Rho活性和通过蛋白激酶Akt途径诱导内皮一氧化氮合成酶(eNOS)基因表达，合成NO增多。他汀类药物可以减少内皮素1前体基因的表达，使内皮素1生成减少[6]。CHF病人常伴有氧化应激增强，氧自由基增多可加重血管内皮功能紊乱。他汀类药物可降低还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性使氧自由基合成减少[7]。(3)下调血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)：阿托伐他汀被证明能下调血管平滑肌细胞的AT1R[8]。而AT1R在CHF进展中起着关键作用。(4)恢复心脏自主神经功能：CHF常伴有交感神经过度激活以及副交感神经抑制。恢复心脏自主神经功能可能有助于延缓心衰进展并降低CHF患者发生猝死危险。Pliquett等发现大剂量辛伐他汀治疗能明显降低采用连续快速心室起搏诱发心力衰竭兔的交感神经活性[9]。(5)抑制炎性细胞因子产生：心脏炎症在CHF发病机制中发挥一定作用。他汀类药物可减少炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)和白细胞介素-6(IL-6)等的生成[10]。综上所述，他汀类药物具备治疗CHF的病理生理基础 ......