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警惕药物性肝炎 等
http://www.100md.com 2005年10月18日 健康人
警惕药物性肝炎

     警惕药物性肝炎

    药物性肝炎多在服药4周内发生,往往有三种情况,一是直接药物引起肝细胞毒性,往往表现为急性肝炎,单纯ALT升高多见;二是过敏性,除了有肝功能损害表现外,还有皮疹等过敏的表现;三是瘀胆 性肝炎,主要表现为肝内瘀胆。

    随着市场经济的发展,药业公司如雨后春笋般出现,抢夺医疗市场,对利润的片面追求往往导致新药的开发到投入应用缺乏严格的动物实验和临床验证,药物的副反应亦愈来愈多见,药物性肝炎也越来越引起广大临床医师的重视和研究,特别是各种品目繁多的中草药制剂,引起药物性肝炎的情况非常常见。甚至有些所谓的保肝药物反而会引起肝损害。药物大多经过肝脏肾脏代谢、吃药不当时肝脏肾脏是最先受害。肝脏负责解毒,但本身也会中毒。很多人有个错误的概念,以为肝不好就需要“补肝”,拚命吃药,结果越补越大洞──产生了药物性肝炎。

    药物性肝炎多在服药4周内发生,往往有三种情况,一是直接药物引起肝细胞毒性,往往表现为急性肝炎,单纯ALT升高多见;二是过敏性,除了有肝功能损害表现外,还有皮疹等过敏的表现;三是瘀胆 性肝炎,主要表现为肝内瘀胆。
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    所以,如果你怀疑你的肝病是因药物引起的:

    1.请尽早向肝专科医师求诊

    2.立刻停止不必要的用药。所谓“不必要”,必须由医师判断。不过提供一个你自己可以判断的简单原则,如果不是经由医师处方,而是你自己购买的药物或他人推荐的药物,那就是“不必要”的药物。

    3.弄清楚自己吃的药的药名,并再次核对所服的剂量对不对。

    4.吃任何药物(包含中、草、补药)之前,向医师或药师询问,所服用的药物,有没有可能产生肝毒性。

    5.草药、补药、中药也是药,千万不要以为这些药就是“药性温和”,不会有肝毒性。只要是药,就有可能产生肝毒性。我们曾收治一例因吃酒浸泡的杨梅而诱发的重型药物性肝炎,那些宣称可以“保肝”或“强肝”的偏方,事实上反而有肝毒性,请大家务必要小心。
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    6.养成详细记录用药(包含中、草、补药)的习惯。详细的用药记录,可以帮助医师判断肝病是不是与药物有关。

    7.有些药物单独服用其肝毒性不大,但合并服用有可能加强肝毒性。所以,每次就诊,请向医师详细说明目前服药(包含中、草、补药)的情况。

    8.请戒酒。酒精会加强药物的肝毒性。

    9.请抽血检查自己有无病毒性肝炎(比如说B型肝炎、C型肝炎),以便排除肝病是因肝炎病毒所引起的。

    10.肝穿刺可能对药物性肝病的诊断有帮助,如果你的肝胆专科医师建议你做肝穿刺,请不要拒绝。

    11.如果本身就有慢性B型肝炎或慢性C型肝炎,不管你去医院看哪一种疾病,请在医师开药前就告知。

    总而言之,避免药物性肝病最好的方式就是少吃药(包含中、草、补药)。
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    怎样诊断药物性肝炎?

    药物与人的关系很密切。虽然我国是以病毒性肝炎为主,但仍需排除药物性肝炎。

    药物性肝炎中50%-70%是在用药后2周内发病的,80%-90%在8周内发病,故需回忆近2-3个月内服用过哪些药物。大多数药物性肝炎患者有一些过敏征象,常有发,皮疹、关节痛,血中嗜酸性粒细胞增多;并有肝内淤胆及肝细胸破坏的表现;乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎E抗原及早型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒指标均呈阴性。医生可根据以上标准来判断。

    重复用药后有同样发作史者,则更可明确。但不宜以此作试验。因有一定危险性。
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    致药物性肝炎的药物种类

    随着新药不断出现,目前应用于临床的药物已逾万种,其中大多数药物需经肝脏代谢,药物性肝炎的发病率亦日趋增加。据文献报道,能引起黄疸的药物就有200余种,多方面产生肝损害的药物还要多。据统计,主要引起药物性肝炎的药物有以下几类:抗生素类;解热镇痛剂类;抗结核药类;神经系统疾病治疗药;消化系统疾病治疗药;麻醉药品;代谢性疾病治疗药;激素类药及其它。上述药物分别占药物性肝损害的 24%~26%、5%~19%、8%~13%、9%~11%、5%~6%、 6%~11%、4%、3%、3%。

    
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    什么是药物性肝炎疾病

    有关统计资料表明,目前约有11类200余种药物可不同程度地对肝脏有损害作用。肝脏是人体最重要的代谢器官,药物大多经肝脏代谢,因此凡是用药不慎,滥用药物都是引起肝损害,即所谓药物性肝炎。

    临床症状可有肝区不适,腹胀,食欲减退,恶心,乏力等,实验室检查,最早最常见的为血清转氨酶增高,亦可发生黄疸,血胆红素增高,其他尚有血碱性磷酸酶,谷氨酰转肽酶增高。药物性肝炎的临床表现很像急性病毒性肝炎,如果不注意病人用药情况,误诊为病毒性肝炎住入隔离病房者屡见不鲜。

    由此可见,病人在服用药期间应密切观察,一旦出现上述肝炎征候,应考虑药物性肝炎的可能。如服用对肝有损伤作用的药物时,服药期间务必注意两点:(1)用药剂量不宜过大,必须严格遵守医嘱,不要道听途说自行买药服用。(2)注意观察不良反应,如需长期使用,还应用定期随访肝功能试验,以便及早发现肝损。早期发现肝损害,及时停用有关药物,极大多数病人可恢复,只有很少的药物性肝炎,可演变为慢性肝炎。
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    急性药物性肝炎的分类

    药物性肝炎的临床表现和程度变化很大,从实用观点,为便于诊断和处理,急性药物性肝炎分类如下:

    (1)肝细胞型

    ①肝炎型:临床表现类似一般病毒性肝炎,黄疸出现前1~2天有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状。但病程中无发热,肝脏肿大,胆有压痛。严重病例可呈肝衰竭表现,可并发肝昏迷而死亡。生化检查:ALT、AST明显增高,BSP滞留和凝血酶原时间延长。

    ②脂肪肝型:临床表现特点为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。病人有感染的背景,一般连续用药3~5天以上,出现恶心、呕吐、厌食、上腹痛、尿色深、肝肿大、黄疸、肾功能减退,有少尿、血尿素氮增高及代谢性酸中毒。生化检查:转氨酶明显增高,血清胆红素一般低于 17.1μmol/L,亦可高达51.3μmol/L。凝血酶原时间延长,偶有血糖过低,主要由于大剂量静滴四环素引起,静注门冬酰胺酶时亦可引起。本病预后差,如不及时停药,病死率很高。
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    (2)肝内胆淤型

    ①单纯胆淤型:临床表现为起病隐袭,常无前驱症状,发病时无发热、皮痛或嗜酸粒细胞增多。黄疸轻,于停药后很快消失。生化检查:可见AST增高,黄疸出现前已有BSP滞留,碱性磷酸酶和胆固醇大多正常。

    ②胆淤伴炎症:可有发热、畏寒、恶心、腹胀、乏力、皮疹,随后出现黄疸,皮肤瘙痒,大便色浅,肝大并压痛,嗜酸细胞增加。生化检查:胆红素、转氨酶、胆固醇及碱性磷酸酶均中高度升高。

    (3)混合型:有不少药物所致肝损害不易明确归类,表现为肝炎型,可伴有不同程度的轻度胆淤。同时伴有肝外器官损害,如皮疹、淋巴结病变、骨髓和血象改变、心肌炎、间质性肾炎、关节炎等。一般认为,此型肝损害由免疫机理所致

    
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    导致药物性肝炎的药物

    能引起不同程度肝损害的药物至少在200种以上,其中以中枢神经用药(如氯丙嗪、异丙嗪、氟烷等)、化学疗法药、磺胺药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸钠、抗生素(四环素、红霉素、竹桃霉素、新生霉素等)、解热镇痛药(扑热息痛、水杨酸类、保泰松、消炎痛等)、抗癌药(氨甲喋呤、6-巯嘌呤等)、睾丸酮类口服避孕药、双醋酚丁和甲基多巴等为常见。其他如降血糖药、抗甲状腺药、降脂药(安妥明、血脉宁、门冬酸胺酶),以及某些中药如苍耳子、黄药子、潼蒺藜等也可造成肝损害。据统计,药物性肝损害的病例,约占所有药物反应病例的10%~15%,其发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热。

    
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    乱吃药可得药物性肝炎

    不少人因为自己懂些医学常识,自行买药服药的做法,很可能造成意想不到的恶果———招来药物性肝炎!

    提到肝炎,人们很自然会想到“乙肝”、“大、小三阳”。其实,乙肝(乙型病毒性肝炎)仅是病毒性肝炎这一类中最常见的一种分型而已,在肝炎大家族里,还有酒精性肝炎、免疫性肝炎、药物性肝炎等几大类。其中,危害甚广、却不为人们所重视,而患病人数决不亚于乙型肝炎的还有药物性肝炎!

    吃药也能吃出肝炎来吗?当然可以!道理很简单:每当药物进入人体后,最主要的代谢、解毒场所就是肝脏,假如药物具有毒副作用,首当其冲受到损害的必然是肝脏。具体到每个人用药后是否发生肝损害,除了药物本身的作用外,与个体的差异也有很大关系,即与个人体内肝药酶的情况有关。

    企业家陈总偏嗜美食,约了几个好友一起到珠海吃海鲜,没想到吃完后拉肚子。他仗着自己懂点医学常识,不想到医院看医生,自行到药店买了点消炎药。药到病除,腹泻好了。但是一星期后,他却觉得疲乏无力,别人都说他脸色很难看。陈便到当地一家小医院看中医,但吃了中药却不见好,尿也变黄了,就又跑到区医院求诊,病还是没好转,只好打电话给王捷院长咨询。王院长建议他去检查肝功能和照B超,结果发现胆红素很高,肝功能已经受到严重损害。陈总住进医院后,经检查排除了胆管阻塞的因素后,确定为药物性肝炎,经过几个星期的治疗后,才逐渐康复!
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    爆发性“药肝”一两周内死亡

    药物性肝炎的表现依程度轻重,有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等,轻者没有明显的病状,仅血中转氨酶升高而已。最危险的是爆发性肝炎,肝脏细胞突然大量死亡,肝脏修复速度赶不上破坏的速度,病情急转直下,病人在一两周内就有可能死亡。

    药物性肝炎多有2~8周的潜伏期,早期症状可有发热、纳差、乏力、皮肤瘙痒、黄疸、皮疹等。实验室检查肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点。

    

    中草药也会引发药物性肝炎
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    王捷院长说,很多人以为中草药安全性高,毒副作用少,很少引起肝损害。可近年来中草药所致的不良反应逐年增多,引起肝损害的病例也随之逐年增多。这也可能与近年来大量开发中草药制剂有关。例如治疗肝炎常用的小柴胡汤中的柴胡,曾有调查显示,40例服用小柴胡汤治疗的患者,9例在用药过程中出现转氨酶升高及黄疸,肝活检证实为急性肝损害,停药后恢复。其中4例再次用药后,重现肝损伤,说明小柴胡汤确能诱发急性肝炎。该方剂引起肝损伤的机理可能与柴胡或黄芩的原浆毒有关。

    广东省医学会肝病学分会常委、中山大学附属第二医院肝胆医院消化内科詹俊教授提醒,生吞蛇胆也会引起肝损害。有位刘先生和朋友一起去吃蛇,依广东餐桌上的规矩,蛇胆留给尊贵的客人,而且中医说蛇胆明目,于是,刘先生就却之不恭地和酒吞了这个代表身份的蛇胆。没想到两星期后,刘先生的皮肤和尿液都变得黄澄澄,一检查,严重肝损害,在排除其他因素后,确定为药物性肝炎。罪魁祸首估计就是那个蛇胆。

    小兰才15岁,在学校的一次体检中检查出乙肝“小三阳”后,妈妈带着她到处求诊。看了街上的“牛皮癣”广告后,妈妈和小兰就“慕名求医”,吃了老中医制成一包包的“祖传秘方”后,小兰开始觉得疲乏,还出现了黄疸,一查也是药物性肝炎!乙肝没转阴,肝功能的损害还加重了。詹俊教授说,其实,目前为止,乙肝转阴还没有特别令人满意的效果,患者千万不要相信外面吹嘘的药物广告。自己吃的药也不要随便到外面买,因为每个人的情况都不一样。尤其是老人家,外面买的保健品,很多含有化学药品在里面,吃了身体没好反而引起肝损坏。

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