三种污染真菌毒素与食管癌有关
(王振岭)被列为国家“八五”、“九五”攻关课题的我国食管癌高发区———邯郸磁县食管癌病因及综合防治研究又有新进展：经河北医科大学基础医学研究所病理研究室主任、博士生导师张祥宏等人深入研究发现，食管癌高发区居民饮食中三种污染率高的真菌毒素———黄曲霉毒素、杂色曲霉素和脱氧雪腐镰刀菌烯醇，对机体免疫功能有一定的负面影响，可能在食管癌高发区当地暴露人群食管癌发生中发挥一定作用。由于这项研究成果为我国太行山地区食管癌的综合防治提供了实验依据，对当地食管癌综合防治具有指导意义；同时从食品卫生的角度揭示了粮食真菌污染对人体免疫系统的可能危害。
河北省南部太行山区是世界食管癌高发区之一，食管癌年均死亡率在100/10万以上，严重危害人民健康。为改变这种状况，张祥宏教授等人从上世纪90年代起，在国家“八五”、“九五”攻关课题和国家自然科学基金的资助下，对河北省磁县食管癌高发区居民饮食中真菌及其毒素污染状况进行了连续10年的监测分析，对防止和降低粮食真菌及其毒素污染的对策进行了较系统的研究，并发现当地居民饮食中真菌毒素的污染仍很严重。鉴于这些真菌毒素污染的生物学意义特别是常见污染真菌毒素黄曲霉毒素、杂色曲霉素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇与食管癌发生的关系尚未明了，亟待进行综合研究，张祥宏教授等人经过充分分析研究，结合中国食管癌高发区饮食中真菌毒素污染的实际情况，选择三种污染率高的真菌毒素———黄曲霉毒素、杂色曲霉素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇，模拟居民真菌毒素暴露情况，采用流式细胞光度术、双抗体夹心酶联免疫吸附实验法、半定量转录聚合酶联反应、蛋白印迹、DNA琼脂糖凝胶电泳和动物实验等多种方法，从免疫细胞增殖与凋亡、淋巴因子在mRNA和蛋白水平的表达、淋巴细胞表面HLA—1类分子以及抗原加工转运相关基因———抗原加工相关转运子和低分子多肽的表达等四个角度，系统地探讨了这三种真菌毒素对机体免疫功能的影响和机理，以及在食管癌发生过程中的可能作用。结果获得了五项重要发现：
, 百拇医药
一是在国内外首次发现我国食管癌高发区常见真菌毒素黄曲霉毒素、杂色曲霉素和脱氧雪腐镰刀菌烯醇均可诱导体外培养的人外周血淋巴细胞发生凋亡；
二是在国内外首次发现杂色曲霉素和黄曲霉毒素对人和动物淋巴细胞因子IL—2、IL—4、IFN—r及INF-—a的表达和分泌均有比较明显的影响，根据剂量和作用时间不同可表现为抑制或诱导作用，但总体上呈抑制作用的趋势；
三是首次从抗原加工递呈角度揭示了脱氧雪腐镰刀菌烯醇和杂色曲霉素对人外周血淋巴细胞HLA—1、TAPI等基因表达的影响，发现脱氧雪腐镰刀菌烯醇和杂色曲霉素均可降低抗原加工递呈相关分子HLA—1、TAPI的表达，其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇的作用更为明显；
四是发现应用核黄素和维生素C可降低脱氧雪腐镰刀菌烯醇对淋巴细胞致凋亡作用，提示补充核黄素和抗坏血酸对食管癌高发居民由于脱氧雪腐镰刀烯醇暴露造成的免疫损害可能有一定的拮抗作用；
五是发现单次灌喂杂色曲霉素可引起实验动物肝脏、肾脏、大脑等实质细胞的凋亡。
研究结果表明：食管癌高发区常见污染真菌毒素对机体的免疫功能有一定的负面影响，并可能在食管癌高发区当地暴露人群食管癌的发生中发挥着一定作用。, 百拇医药
河北省南部太行山区是世界食管癌高发区之一，食管癌年均死亡率在100/10万以上，严重危害人民健康。为改变这种状况，张祥宏教授等人从上世纪90年代起，在国家“八五”、“九五”攻关课题和国家自然科学基金的资助下，对河北省磁县食管癌高发区居民饮食中真菌及其毒素污染状况进行了连续10年的监测分析，对防止和降低粮食真菌及其毒素污染的对策进行了较系统的研究，并发现当地居民饮食中真菌毒素的污染仍很严重。鉴于这些真菌毒素污染的生物学意义特别是常见污染真菌毒素黄曲霉毒素、杂色曲霉素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇与食管癌发生的关系尚未明了，亟待进行综合研究，张祥宏教授等人经过充分分析研究，结合中国食管癌高发区饮食中真菌毒素污染的实际情况，选择三种污染率高的真菌毒素———黄曲霉毒素、杂色曲霉素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇，模拟居民真菌毒素暴露情况，采用流式细胞光度术、双抗体夹心酶联免疫吸附实验法、半定量转录聚合酶联反应、蛋白印迹、DNA琼脂糖凝胶电泳和动物实验等多种方法，从免疫细胞增殖与凋亡、淋巴因子在mRNA和蛋白水平的表达、淋巴细胞表面HLA—1类分子以及抗原加工转运相关基因———抗原加工相关转运子和低分子多肽的表达等四个角度，系统地探讨了这三种真菌毒素对机体免疫功能的影响和机理，以及在食管癌发生过程中的可能作用。结果获得了五项重要发现：
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一是在国内外首次发现我国食管癌高发区常见真菌毒素黄曲霉毒素、杂色曲霉素和脱氧雪腐镰刀菌烯醇均可诱导体外培养的人外周血淋巴细胞发生凋亡；
二是在国内外首次发现杂色曲霉素和黄曲霉毒素对人和动物淋巴细胞因子IL—2、IL—4、IFN—r及INF-—a的表达和分泌均有比较明显的影响，根据剂量和作用时间不同可表现为抑制或诱导作用，但总体上呈抑制作用的趋势；
三是首次从抗原加工递呈角度揭示了脱氧雪腐镰刀菌烯醇和杂色曲霉素对人外周血淋巴细胞HLA—1、TAPI等基因表达的影响，发现脱氧雪腐镰刀菌烯醇和杂色曲霉素均可降低抗原加工递呈相关分子HLA—1、TAPI的表达，其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇的作用更为明显；
四是发现应用核黄素和维生素C可降低脱氧雪腐镰刀菌烯醇对淋巴细胞致凋亡作用，提示补充核黄素和抗坏血酸对食管癌高发居民由于脱氧雪腐镰刀烯醇暴露造成的免疫损害可能有一定的拮抗作用；
五是发现单次灌喂杂色曲霉素可引起实验动物肝脏、肾脏、大脑等实质细胞的凋亡。
研究结果表明：食管癌高发区常见污染真菌毒素对机体的免疫功能有一定的负面影响，并可能在食管癌高发区当地暴露人群食管癌的发生中发挥着一定作用。, 百拇医药