双重阻断RAAS是否有意义?
对高血压伴肾脏疾病患者,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)被认为是合适的初始用药,可预防肾脏疾病的进展。而且,在这些患者中,90%以上都需要3种不同药物最小剂量的联合治疗,以达到血压目标值。为此,常规推荐利尿剂或其他降压药(如钙拮抗剂)与一种ACEI或ARB联合应用以使血压达标。
此种由专家建立并且已被认可的、能延缓肾脏疾病进展的方法,可延长发展为血清肌酐水平加倍和进展为终末期肾病(ESRD)的时间(图2)。一些研究也对此作了进一步的验证。
血管紧张素受体阻滞剂与ACEI联合治疗非糖尿病肾脏疾病(Combination Treatment of Angiotensin-Receptor Blocker and Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor in Non-Diabetic Renal Disease,COOPERATE)试验,是一项有关肾病进展的大队列研究,所有受试者均患有IgA肾病和出现1 g或以上的蛋白尿。结果清楚地证实,与单独使用任何一种相同剂量的药物相比,一种大剂量 ACEI和ARB的联合应用可减缓肾病进展。因此,ACEI+ARB在肾病进展方面的这一益处是独立于降压(采用24小时动态血压监测获得的血压值)作用以外的。迄今为止,这是唯一一项对双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)进行评估的研究。
然而,近期对来自非裔美国人的肾脏疾病(African American Study of Kidney Disease,AASK)试验结果证实,晚期肾病的进展与蛋白尿早期变化相关。在COOPERATE试验中,与任何一种单药治疗组相比,ACEI+ARB组患者的蛋白尿减少最多,但与血压水平差异无关。其他研究也显示,一种大剂量ACEI+ARB,或者醛固酮拮抗剂+ACEI可使蛋白尿减少更多。
以上数据提示,在出现蛋白尿的肾脏疾病患者中,应该大剂量联合使用一种ACEI和ARB。目前,这种独立于降压作用以外的减少蛋白尿作用,推动了联合治疗方案在临床中的进一步应用。
ACEI和ARB联合治疗在心血管方面的转归是有限的,而且并未获得在肾脏疾病中显示出的戏剧性疗效。在缬沙坦治疗急性心肌梗死试验研究(Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators ,VALIANT)和对坎地沙坦在治疗心衰中死亡率和发病率降低评价(Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity,CHARM)试验中,接受双重阻断RAAS联合治疗组的心衰发病率略有下降,但其主要终点未获显著改善。
综上所述,上述资料明确支持了在晚期肾脏疾病患者中进行双重阻断RAAS治疗的地位。但这种治疗方案是否可减少心血管事件仍需要进一步证实。, http://www.100md.com
此种由专家建立并且已被认可的、能延缓肾脏疾病进展的方法,可延长发展为血清肌酐水平加倍和进展为终末期肾病(ESRD)的时间(图2)。一些研究也对此作了进一步的验证。
血管紧张素受体阻滞剂与ACEI联合治疗非糖尿病肾脏疾病(Combination Treatment of Angiotensin-Receptor Blocker and Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor in Non-Diabetic Renal Disease,COOPERATE)试验,是一项有关肾病进展的大队列研究,所有受试者均患有IgA肾病和出现1 g或以上的蛋白尿。结果清楚地证实,与单独使用任何一种相同剂量的药物相比,一种大剂量 ACEI和ARB的联合应用可减缓肾病进展。因此,ACEI+ARB在肾病进展方面的这一益处是独立于降压(采用24小时动态血压监测获得的血压值)作用以外的。迄今为止,这是唯一一项对双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)进行评估的研究。
然而,近期对来自非裔美国人的肾脏疾病(African American Study of Kidney Disease,AASK)试验结果证实,晚期肾病的进展与蛋白尿早期变化相关。在COOPERATE试验中,与任何一种单药治疗组相比,ACEI+ARB组患者的蛋白尿减少最多,但与血压水平差异无关。其他研究也显示,一种大剂量ACEI+ARB,或者醛固酮拮抗剂+ACEI可使蛋白尿减少更多。
以上数据提示,在出现蛋白尿的肾脏疾病患者中,应该大剂量联合使用一种ACEI和ARB。目前,这种独立于降压作用以外的减少蛋白尿作用,推动了联合治疗方案在临床中的进一步应用。
ACEI和ARB联合治疗在心血管方面的转归是有限的,而且并未获得在肾脏疾病中显示出的戏剧性疗效。在缬沙坦治疗急性心肌梗死试验研究(Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators ,VALIANT)和对坎地沙坦在治疗心衰中死亡率和发病率降低评价(Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity,CHARM)试验中,接受双重阻断RAAS联合治疗组的心衰发病率略有下降,但其主要终点未获显著改善。
综上所述,上述资料明确支持了在晚期肾脏疾病患者中进行双重阻断RAAS治疗的地位。但这种治疗方案是否可减少心血管事件仍需要进一步证实。, http://www.100md.com