五羟色胺在胃肠道功能性疾病中的研究现状
http://www.100md.com
丁健华, 傅传刚, 赵荣华
五羟色胺;五羟色胺受体;五羟色胺转运体;胃肠道功能性疾病,丁健华,傅传刚,赵荣华,通讯作者,:,摘要,关键词:,0,引言,15-HT及其受体,25-HT转运
 |
| 第1页 |
参见附件(405KB，4页)。
丁健华, 傅传刚, 中国人民解放军第二军医大学长海医院肛肠外科 上海市 200433
赵荣华, 美国克利福兰基金会佛罗里达医院肛肠外科, 2950 Cleveland Clinic Blvd.Weston, Florida 33331, USA
教育部留学回国人员科研启动基金课题, 教外司留[2001]345号
通讯作者:丁健华, 200433, 上海市, 中国人民解放军第二军医大学长海医院肛肠外科. junyi93@yahoo.com.cn
电话: 021-25072073
收稿日期: 2005-08-06 接受日期: 2005-08-26
摘要
五羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质, 95%来源于肠道黏膜层的嗜铬细胞. 胃肠道主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7受体. 5-HT在发挥生理作用后通过肠黏膜上皮细胞膜上的5-HT转运体(SERT)再摄取至细胞内灭活. SERT基因5’启动子区存在多态性位点5-HTTLPR, 形成L/L、L/S、S/S三种等位基因类型, S型较L型转录效率降低.胃肠道通过肠神经系统自主、协调地完成蠕动、分泌反射. 肠嗜铬细胞释放5-HT, 激活黏膜下传入神经纤维, 通过肠神经系统, 调节局部的兴奋和抑制. 5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌功能异常、内脏高敏感性, 与慢性便秘、肠易激综合征、腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病密切相关. 对SERT表达在肠易激综合征发病机制中作用的研究是目前的热点. SERT基因多态性与肠易激综合征各型间可能存在联系.
关键词: 五羟色胺; 五羟色胺受体; 五羟色胺转运体; 胃肠道功能性疾病
丁健华, 傅传刚, 赵荣华. 五羟色胺在胃肠道功能性疾病中的研究现状. 世界华人消化杂志 2005;13(20):2405-2408
0 引言
五羟色胺(serotonin, 5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质和旁分泌信号分子. 近年来, 大量的基础及临床研究使我们对5-HT调控胃肠道功能的复杂机制有了深入的认识, 同时推动了胃肠道功能性疾病发病机制及药物治疗的研究.
1 5-HT及其受体
人体5-HT 95%来源于肠道, 主要是黏膜层的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells, EC), 它含有合成5-HT所需要色氨酸羟化酶. 此外, 少数也来源于肠神经元. EC细胞对肠腔内压力和化学刺激非常敏感, 一旦肠腔内压力升高即可分泌5-HT, 作用于黏膜下传入神经神经元上的5-HT受体, 激发蠕动反射, 并调节肠道分泌功能[1].
根据分子结构、作用机制及功能不同, 5-HT受体家族包括7个成员(5-HT1-5-HT7), 共15个亚型, 是神经递质受体中最复杂的家族之一. 在胃肠道主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7受体, 调节胃肠道功能[2-5]. 其中分布于肠神经元上的包括5-HT1A(抑制性)、5-HT3、5-HT4(兴奋性)受体, 调控神经递质的释放; 分布于肠平滑肌上有5-HT2A(收缩作用)、5-HT4、5-HT7(舒张作用)受体, 直接调控平滑肌的运动. 此外, 在肠神经元上还发现了5-HT1P受体, 介导慢速兴奋性突触后电位, 但在国际药理学协会提出的5-HT受体分类中未包括该受体, 因此被称为“孤独”受体[6]. 5-HT受体家族的复杂性表明, 5-HT可通过多种途径产生多种作用. 而针对5-HT信号系统研发的各种药物也因此产生多种药理作用.
2 5-HT转运体(serotonin transporter, SERT)
5-HT在发挥生理作用后必须灭活, 以免产生中毒反应及5-HT受体的脱敏. 代谢5-HT的单胺氧化酶和其他酶均位于细胞内, 而5-HT在生理pH下带有高电荷及亲水性, 不能穿过细胞膜. 因此, 5-HT必须通过载体转运至细胞内以灭活. 这个过程主要依靠肠黏膜上皮细胞膜上的5-HT转运体来完成, 5-HT能神经元也可表达5-HT转运体将5-HT再摄取[7]. 研究表明, 抑制5-HT转运体可导致内在初级传入神经元对5-HT反应增强, 如果反应过强或时间较长即引起5-HT受体脱敏[7,8]. Chen et al[9]研究了SERT基因敲除大鼠, 其肠道未见SERT mRNA, 缺乏正常大鼠肠道具有的很强的摄取5-HT至上皮细胞和肠神经元中的能力 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(405KB，4页)。