优化胰岛素治疗,推动安全达标HbA1c<7%
糖尿病的控制标准是安全达标,即让血糖控制在理想状态且不出现低血糖,最大限度地接近正常糖代谢状态。但现时情况下,糖尿病患者血糖控制现状不容乐观,要真正实现糖尿病的治疗达标任重而道远,其中如何优化胰岛素治疗是很重要的课题之一。
今年9月11-15日,在希腊雅典召开的第41届欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上,发表了多项有关优化胰岛素治疗,推动治疗达标的研究。这些研究提示,选择有效的基础胰岛素,是优化胰岛素治疗的关键。本文将从起始胰岛素治疗、胰岛素转换及特殊人群胰岛素治疗等方面,介绍本次会议上公布的有关胰岛素治疗的最新研究结果。
起始胰岛素治疗
对于大部分2型糖尿病患者而言,当单一口服降糖药(OAD)不能治疗达标时,扩大治疗干预便迫在眉睫。尽管OAD联合治疗将改善血糖控制,但它们最终会失效。研究表明,用甘精胰岛素(来得时)联合OAD可以使血糖获得更好的控制,是OAD控制不佳的患者开始胰岛素治疗的首选。
, 百拇医药
GOAL A1C试验是一项为期24周的随机、开放、平行对照研究,纳入7893例口服药不能充分控制(HbA1c>7%)的2型糖尿病患者,在应用口服药的基础上加用来得时。研究者评价了年龄、种族、糖尿病病程和体质指数(BMI)等指标对来得时改善血糖控制的影响。结果显示,在初级医疗保健机构就诊的患者,无论其基线年龄、种族、糖尿病病程、BMI和HbA1c情况如何,只需简单地加用来得时,就可显著降低HbA1c水平。
另外,该研究还分析了停用噻唑烷二酮类药物(TZD)和二甲双胍对来得时疗效的影响。共有1491例患者纳入此项亚组分析,平均年龄57岁,BMI 34.5 kg/m2,平均糖尿病病程8.4年。基线状态下,大部分患者为联合治疗,主要是一种TZD联用二甲双胍(39%),或磺脲类、二甲双胍和TZD 3药联合(18%)。随机化时,停用TZD,同时有肾脏禁忌证(男性血清肌酐≥1.5 mg/dl,女性血清肌酐≥1.4 mg/dl)者停用二甲双胍。在口服药基础上加用10 U/天来得时,根据自测空腹血糖值和简单的运算法则,调整来得时剂量。
, 百拇医药
停用TZD和/或二甲双胍的患者血糖改善和低血糖发生率的情况见表1。这项主要在初级保健机构进行的研究提示,尽管一些患者停用了TZD和/或二甲双胍,但加用来得时,仍可显著改善这些患者的血糖控制。
另一项观察性研究评估了来得时与OAD联用的长期疗效。12216例2型糖尿病患者在现有OAD治疗的基础上,加用来得时作为基础胰岛素的补充。9个月的观察结果显示,患者的HbA1c从基线时的8.6%降至7.1%,研究者随后又将治疗时间延长了20个月,患者仍然保持了良好的血糖控制。若按BMI水平将患者分组,则各组患者的血糖控制相似,表明来得时具有长期改善血糖代谢的作用,且不受基线BMI影响(图1)。
优化基础胰岛素治疗
每日多次胰岛素注射治疗(MDI)是1型或2型糖尿病患者常用的治疗方法,其中NPH配以餐前短效胰岛素是传统方案,然而NPH作用时间短且存在吸收峰值,夜间低血糖发生率高,所以效果并不理想。来得时的出现为糖尿病患者提供了更好的选择。
, http://www.100md.com
在德国进行的一项为期6周的研究,观察在日常实践中,接受基础-餐时胰岛素治疗但血糖控制不理想的2型糖尿病患者,将基础胰岛素换用来得时后的血糖变化情况。5696例患者纳入该项研究,入组前基础胰岛素的使用情况为:98.6% NPH,1.4% Lente胰岛素,入组后所有患者改用来得时联合短效胰岛素治疗。
患者平均年龄61.2岁,入组前的平均餐时-基础胰岛素治疗时间为1.6年,平均BMI 30 kg/m2。接受来得时治疗6周后,空腹血糖、餐后血糖和HbA1c的改善情况见图2。而且,餐时胰岛素的用量从基线时的40.3 IU降至30.5 IU。
在1型糖尿病患者中进行了一项类似的研究,1942例血糖控制不佳的1型糖尿病患者(入组前基础胰岛素95.5%为NPH,4.3%为lente,0.2%为其他)在换用来得时6周后,空腹血糖、餐后血糖和HbA1c等血糖控制指标明显改善(图2)。餐时胰岛素也从32.6 IU降至24.5 IU。
, 百拇医药
以上两项观察性结果与从临床研究中获得的数据一致,提示在日常实践中,用基础-餐时方案不能很好控制血糖的1型或2型糖尿病患者,换用来得时作为基础胰岛素后,可以更好地改善血糖,使血糖达标。
传统的强化胰岛素治疗(ICT)方案常常用NPH 1次或多次注射治疗2型糖尿病患者,使HbA1c<7%,然而注射次数过多,必然导致患者依从性下降。研究显示,每日一次注射来得时,可以更有效地控制血糖水平。
德国Richter等人进行了一项多中心、10周研究,评价NPH强化治疗后血糖已达标的患者,改用来得时治疗,血糖的变化情况。所有患者在研究前2周接受NPH每日1次、2次或>2次治疗,使HbA1c<7%,然后换用来得时治疗8周。
每日1次NPH组的患者,应用来得时前HbA1c为6.87%,来得时治疗8周后HbA1c降至6.66%(P<0.001);每日2次NPH组患者,来得时治疗使HbA1c从6.95%降至6.69%(P<0.001);每日>2次组患者,来得时治疗前后的HbA1c分别为7.25%和6.89%。提示,应用强化NPH已达标的患者,换用来得时可以进一步改善血糖控制水平。
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特殊人群的胰岛素治疗
对于老年糖尿病患者而言,控制血糖的同时严防低血糖的发生是治疗中的重要问题,他们更容易发生低血糖,而且通常老年人低血糖的症状和体征很少或不典型,易被误诊。来得时较中、长效胰岛素更能减少低血糖的发生,在老年糖尿病治疗中占有一定优势。
AT.LANTUS研究的一项亚组分析,比较了来得时在血糖控制不佳的老年患者(1型≥60岁,2型≥70岁)和其他患者中的疗效。该亚组分析是一项为期24周的多中心、随机、平行对照研究,根据患者的空腹胰岛素水平(1型为80~120 mg/dl,2型≤100 mg/dl)调整来得时剂量。无论在1型还是2型糖尿病患者中,老年组和年轻组患者的基线特征相似,仅老年组患者的糖尿病病程更长。
分析提示,在1型糖尿病患者中,老年组的低血糖发生率(表2)、HbA1c或空腹血糖较基线的变化值与<60岁组相似(图3);在2型糖尿病患者中,HbA1c和空腹血糖在两组均有下降,但<70岁组的HbA1c下降更显著(P<0.001),而老年组在研究结束时的空腹血糖水平更低(6.1 对5.9 mmol/L)(P<0.02)。两组的低血糖发生率相似(表2)。
总之,在血糖控制不佳的老年1型和2型糖尿病患者中使用来得时,可以显著改善血糖控制水平,同时不增加低血糖的发生危险,其疗效和安全性与在年轻患者中一致。
基础胰岛素在糖尿病治疗中具有重要的作用,通过有效控制空腹血糖从而降低整体血糖。来得时作为第一个真正的长效基础胰岛素类似物,由于其平稳、无峰值的特点,每天只需注射一次就能维持24小时作用,大量研究为其“安全达标”的效果提供了坚实的证据。不论是在1型糖尿病还是2型糖尿病,来得时都被证明可以有效降低血糖,推动治疗安全达标HbA1c<7%。, http://www.100md.com
今年9月11-15日,在希腊雅典召开的第41届欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上,发表了多项有关优化胰岛素治疗,推动治疗达标的研究。这些研究提示,选择有效的基础胰岛素,是优化胰岛素治疗的关键。本文将从起始胰岛素治疗、胰岛素转换及特殊人群胰岛素治疗等方面,介绍本次会议上公布的有关胰岛素治疗的最新研究结果。
起始胰岛素治疗
对于大部分2型糖尿病患者而言,当单一口服降糖药(OAD)不能治疗达标时,扩大治疗干预便迫在眉睫。尽管OAD联合治疗将改善血糖控制,但它们最终会失效。研究表明,用甘精胰岛素(来得时)联合OAD可以使血糖获得更好的控制,是OAD控制不佳的患者开始胰岛素治疗的首选。
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GOAL A1C试验是一项为期24周的随机、开放、平行对照研究,纳入7893例口服药不能充分控制(HbA1c>7%)的2型糖尿病患者,在应用口服药的基础上加用来得时。研究者评价了年龄、种族、糖尿病病程和体质指数(BMI)等指标对来得时改善血糖控制的影响。结果显示,在初级医疗保健机构就诊的患者,无论其基线年龄、种族、糖尿病病程、BMI和HbA1c情况如何,只需简单地加用来得时,就可显著降低HbA1c水平。
另外,该研究还分析了停用噻唑烷二酮类药物(TZD)和二甲双胍对来得时疗效的影响。共有1491例患者纳入此项亚组分析,平均年龄57岁,BMI 34.5 kg/m2,平均糖尿病病程8.4年。基线状态下,大部分患者为联合治疗,主要是一种TZD联用二甲双胍(39%),或磺脲类、二甲双胍和TZD 3药联合(18%)。随机化时,停用TZD,同时有肾脏禁忌证(男性血清肌酐≥1.5 mg/dl,女性血清肌酐≥1.4 mg/dl)者停用二甲双胍。在口服药基础上加用10 U/天来得时,根据自测空腹血糖值和简单的运算法则,调整来得时剂量。
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停用TZD和/或二甲双胍的患者血糖改善和低血糖发生率的情况见表1。这项主要在初级保健机构进行的研究提示,尽管一些患者停用了TZD和/或二甲双胍,但加用来得时,仍可显著改善这些患者的血糖控制。
另一项观察性研究评估了来得时与OAD联用的长期疗效。12216例2型糖尿病患者在现有OAD治疗的基础上,加用来得时作为基础胰岛素的补充。9个月的观察结果显示,患者的HbA1c从基线时的8.6%降至7.1%,研究者随后又将治疗时间延长了20个月,患者仍然保持了良好的血糖控制。若按BMI水平将患者分组,则各组患者的血糖控制相似,表明来得时具有长期改善血糖代谢的作用,且不受基线BMI影响(图1)。
优化基础胰岛素治疗
每日多次胰岛素注射治疗(MDI)是1型或2型糖尿病患者常用的治疗方法,其中NPH配以餐前短效胰岛素是传统方案,然而NPH作用时间短且存在吸收峰值,夜间低血糖发生率高,所以效果并不理想。来得时的出现为糖尿病患者提供了更好的选择。
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在德国进行的一项为期6周的研究,观察在日常实践中,接受基础-餐时胰岛素治疗但血糖控制不理想的2型糖尿病患者,将基础胰岛素换用来得时后的血糖变化情况。5696例患者纳入该项研究,入组前基础胰岛素的使用情况为:98.6% NPH,1.4% Lente胰岛素,入组后所有患者改用来得时联合短效胰岛素治疗。
患者平均年龄61.2岁,入组前的平均餐时-基础胰岛素治疗时间为1.6年,平均BMI 30 kg/m2。接受来得时治疗6周后,空腹血糖、餐后血糖和HbA1c的改善情况见图2。而且,餐时胰岛素的用量从基线时的40.3 IU降至30.5 IU。
在1型糖尿病患者中进行了一项类似的研究,1942例血糖控制不佳的1型糖尿病患者(入组前基础胰岛素95.5%为NPH,4.3%为lente,0.2%为其他)在换用来得时6周后,空腹血糖、餐后血糖和HbA1c等血糖控制指标明显改善(图2)。餐时胰岛素也从32.6 IU降至24.5 IU。
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以上两项观察性结果与从临床研究中获得的数据一致,提示在日常实践中,用基础-餐时方案不能很好控制血糖的1型或2型糖尿病患者,换用来得时作为基础胰岛素后,可以更好地改善血糖,使血糖达标。
传统的强化胰岛素治疗(ICT)方案常常用NPH 1次或多次注射治疗2型糖尿病患者,使HbA1c<7%,然而注射次数过多,必然导致患者依从性下降。研究显示,每日一次注射来得时,可以更有效地控制血糖水平。
德国Richter等人进行了一项多中心、10周研究,评价NPH强化治疗后血糖已达标的患者,改用来得时治疗,血糖的变化情况。所有患者在研究前2周接受NPH每日1次、2次或>2次治疗,使HbA1c<7%,然后换用来得时治疗8周。
每日1次NPH组的患者,应用来得时前HbA1c为6.87%,来得时治疗8周后HbA1c降至6.66%(P<0.001);每日2次NPH组患者,来得时治疗使HbA1c从6.95%降至6.69%(P<0.001);每日>2次组患者,来得时治疗前后的HbA1c分别为7.25%和6.89%。提示,应用强化NPH已达标的患者,换用来得时可以进一步改善血糖控制水平。
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特殊人群的胰岛素治疗
对于老年糖尿病患者而言,控制血糖的同时严防低血糖的发生是治疗中的重要问题,他们更容易发生低血糖,而且通常老年人低血糖的症状和体征很少或不典型,易被误诊。来得时较中、长效胰岛素更能减少低血糖的发生,在老年糖尿病治疗中占有一定优势。
AT.LANTUS研究的一项亚组分析,比较了来得时在血糖控制不佳的老年患者(1型≥60岁,2型≥70岁)和其他患者中的疗效。该亚组分析是一项为期24周的多中心、随机、平行对照研究,根据患者的空腹胰岛素水平(1型为80~120 mg/dl,2型≤100 mg/dl)调整来得时剂量。无论在1型还是2型糖尿病患者中,老年组和年轻组患者的基线特征相似,仅老年组患者的糖尿病病程更长。
分析提示,在1型糖尿病患者中,老年组的低血糖发生率(表2)、HbA1c或空腹血糖较基线的变化值与<60岁组相似(图3);在2型糖尿病患者中,HbA1c和空腹血糖在两组均有下降,但<70岁组的HbA1c下降更显著(P<0.001),而老年组在研究结束时的空腹血糖水平更低(6.1 对5.9 mmol/L)(P<0.02)。两组的低血糖发生率相似(表2)。
总之,在血糖控制不佳的老年1型和2型糖尿病患者中使用来得时,可以显著改善血糖控制水平,同时不增加低血糖的发生危险,其疗效和安全性与在年轻患者中一致。
基础胰岛素在糖尿病治疗中具有重要的作用,通过有效控制空腹血糖从而降低整体血糖。来得时作为第一个真正的长效基础胰岛素类似物,由于其平稳、无峰值的特点,每天只需注射一次就能维持24小时作用,大量研究为其“安全达标”的效果提供了坚实的证据。不论是在1型糖尿病还是2型糖尿病,来得时都被证明可以有效降低血糖,推动治疗安全达标HbA1c<7%。, http://www.100md.com