氢维甘霜治疗黄褐斑的临床研究
【摘要】 目的 观察氢维甘(HTG)霜治疗黄褐斑的疗效与安全性。方法 治疗组外擦HTG(氢酯丙酸酯、维甲酸、甘草酸)霜；对照组外擦氢醌(Kligman配方)霜，每日2次，3个月后判定疗效。结果 HTG霜(治疗组)总有效率为80.2%；氢醌霜组(对照组)总有效率为51%(P<0.05)。HTG霜经稳定性、卫生学检测，符合GB7916-87和QB1985标准。结论 HTG霜治疗黄褐斑疗效明显高于氢醌(Kligman配方)霜组。
【关键词】 氢醌丙酸酯；维甲酸；甘草酸；黄褐斑
黄褐斑是常见的损容性皮肤病，多发于中、青年妇女[1]，主要影响美容并可造成心理负担[2]。据日本学者报道中老年妇女发病率为69.8%[3]。日晒病因占100%[4]。外用脱色漂白治疗有很多研究成果报道[5～8]。氢醌对黄褐斑的脱色漂白作用已被公认，而含有氢醌的Kligman配方疗效显著、可靠[9，10]。但由于Kligman配方中含有氢醌，易氧化变色，而减弱脱色漂白作用，增加刺激等副作用[11，12]。为了提高Kligman配方的稳定性，增强治疗黄褐斑的疗效，降低副作用，我们筛选氢醌衍生物取代氢醌，以甘草酸取代皮质激素，制成氢维甘(HTG)霜对照治疗黄褐斑201例，现将临床研究报告如下。
1 氢醌衍生物研究
1.1 氢醌衍生物合成 参照[13]。
1.1.1 氢醌乙酸酯 (1)合成路线：OH OH+(CH，CO)2,OOH OCOH3+OCOH3 OCOH3(2)合成方法：氢醌在碱性水溶液中，在低温条件下滴加乙酸酐反应合成，结晶得到氢醌，单、双乙酸酯。
1.1.2 氢醌丙酸酯合成 (1)合成路线：OH OH+(CH3CH2COCl),OOH OCOCH2CH3+OCOCH2CH3 OCOCH2CH3(2)合成方法：氢醌在乙酸乙酯溶液中，在低温条件滴加丙酰氯等反应合成，静置水洗分液、蒸馏，重结晶得到氢醌，单、双丙酸醌。
1.1.3 氢醌戊酸醌合成 将丙酰氯换戊氯酰氯滴加，其余步骤与上氢醌丙酸酯合成方法相同。
1.2 氢醌衍生物及氢酯的稳定性检测
1.2.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
1.2.2 结果 见表1。(1)A、B、C、D原料在恒温箱(40℃±1℃)240h后颜色变化见图1。(2)A、B原料在乙酸乙酯溶液中室温日光下存放240h后颜色变化见图2。
表1 各原料在不同条件下的颜色变化 略
1.3 氢醌丙酸酯原料检测 合成样品经化学教研室核磁共振检测，符合氢醌丙酸酯的核磁共振谱。
2 HTG霜及氢醌霜的配制
2.1 配方 见表2。
表2 配方 略
2.2 制法 从略。
3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测
3.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
3.2 结果 见表3。HTG霜和氢醌霜在室温日光下存放240h后的颜色变化见图3。
4 HTG霜卫生学检测
样品经检测结果符合GB-7916-87标准。
5 HTG霜治疗黄褐斑的临床观察
5.1 观察方案 参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998草案[14]。
5.2 病例选择 (1)年龄16～60岁；性别不限；(2)黄褐斑确诊参照“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998。
5.3 治疗方案 (1)观察药物A组HTG霜，批号：2003.0805(黄石市第一医院皮肤研究所研制)。(2)观察药物B组氢醌霜(Kligman配方)，批号：2003.0815(黄石市第一医院皮肤研究所研制)。(3)给药方案：A组：外搽HTG霜，每天2次。B组：外搽氢醌霜，每天2次。(4)观察时间2003年8月15日～11月15日。(5)治疗观察期间内，患者不得外用和服用其他药物。
6 HTG霜治疗黄褐斑临床观察结果
6.1 疗效结果 见表4。
6.2 不良反应 见表5。
表3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测 略
表4 A、B两组疗效统计 (略)
表5 A、B两组不良反应统计 (略)
7 小结
(1)HTG霜组方合理、设计先进、稳定性高，经有关检测符合QB1985、GB-7916-87标准。(2)经应用HTG霜氢醌霜(Kligman配方)对照治疗黄褐斑201例临床观察，总有效率HTG霜(A组)为80.20%；氢醌霜组(B组)为51.00%，不良反应发生率A组为13.86%；B组为46.00%。经统计学处理A、B两组有效率P<0.05，因此HTG霜治疗黄褐斑疗效理想、可靠。不良反应HTG组较氢醌霜组小。(3)HTG霜治疗黄褐斑的临床研究，经湖北省医学情报研究所查新检索、文献对比分析，目前国内外尚未见相同文献报道。
(本文图片略)
【参考文献】
1 万苗坚.黄褐斑的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册，1996，22(4)：209-212.
2 添军.黄褐斑的分类及治疗.国外医学·皮肤性病学分册，1996，22(5)：288-290.
3 雷铁池.皮肤脱色剂的分子机制和相关研究.国外医学·皮肤性病学分册，2000，26(4)：222-224.
5 陈明.黄褐斑的诊断与治疗.第四届东南亚医学美容学术论文汇编，1999，4-7.
6 张其亮.医学美容学.上海：上海科学技术出版社，1996，468-469.
7 张凤翔.色素形成机理与治疗进展.第三届东南亚医学美容学术论文汇编，1998，3-7.
8 付国强.外用脱色剂的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册，1999，25(2)：84-87.
9 何秀珍.黄褐斑的治疗.国外医学·皮肤性病学分册，1999，25(6)：357-359.
10 陈斌.氢醌软膏治疗黄褐斑临床观察.临床皮肤科杂志，2001，30(4)：22-23.
12 李诠.氢醌戊酸酯霜治疗黄褐斑疗效观察.中华皮肤科杂志，1998，31(4)：249.
13 Hashimoro A.Hasegawa K,Asai T,et al.Depigmenting potency of hydroquinone fatty ecid esters on the skin.J Dermatol,1998,15:37-43.
14 中国中西医结合学会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准(草案).中华皮肤科杂志，1999，32(5)：目录.
作者单位： 435000 湖北黄石，黄石市第一医院
(编辑：乔 媛), http://www.100md.com(刘新庭 徐昌 罗国良)
【关键词】 氢醌丙酸酯；维甲酸；甘草酸；黄褐斑
黄褐斑是常见的损容性皮肤病，多发于中、青年妇女[1]，主要影响美容并可造成心理负担[2]。据日本学者报道中老年妇女发病率为69.8%[3]。日晒病因占100%[4]。外用脱色漂白治疗有很多研究成果报道[5～8]。氢醌对黄褐斑的脱色漂白作用已被公认，而含有氢醌的Kligman配方疗效显著、可靠[9，10]。但由于Kligman配方中含有氢醌，易氧化变色，而减弱脱色漂白作用，增加刺激等副作用[11，12]。为了提高Kligman配方的稳定性，增强治疗黄褐斑的疗效，降低副作用，我们筛选氢醌衍生物取代氢醌，以甘草酸取代皮质激素，制成氢维甘(HTG)霜对照治疗黄褐斑201例，现将临床研究报告如下。
1 氢醌衍生物研究
1.1 氢醌衍生物合成 参照[13]。
1.1.1 氢醌乙酸酯 (1)合成路线：OH OH+(CH，CO)2,OOH OCOH3+OCOH3 OCOH3(2)合成方法：氢醌在碱性水溶液中，在低温条件下滴加乙酸酐反应合成，结晶得到氢醌，单、双乙酸酯。
1.1.2 氢醌丙酸酯合成 (1)合成路线：OH OH+(CH3CH2COCl),OOH OCOCH2CH3+OCOCH2CH3 OCOCH2CH3(2)合成方法：氢醌在乙酸乙酯溶液中，在低温条件滴加丙酰氯等反应合成，静置水洗分液、蒸馏，重结晶得到氢醌，单、双丙酸醌。
1.1.3 氢醌戊酸醌合成 将丙酰氯换戊氯酰氯滴加，其余步骤与上氢醌丙酸酯合成方法相同。
1.2 氢醌衍生物及氢酯的稳定性检测
1.2.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
1.2.2 结果 见表1。(1)A、B、C、D原料在恒温箱(40℃±1℃)240h后颜色变化见图1。(2)A、B原料在乙酸乙酯溶液中室温日光下存放240h后颜色变化见图2。
表1 各原料在不同条件下的颜色变化 略
1.3 氢醌丙酸酯原料检测 合成样品经化学教研室核磁共振检测，符合氢醌丙酸酯的核磁共振谱。
2 HTG霜及氢醌霜的配制
2.1 配方 见表2。
表2 配方 略
2.2 制法 从略。
3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测
3.1 方法 参照中华人民共和国轻工部QB1985标准。
3.2 结果 见表3。HTG霜和氢醌霜在室温日光下存放240h后的颜色变化见图3。
4 HTG霜卫生学检测
样品经检测结果符合GB-7916-87标准。
5 HTG霜治疗黄褐斑的临床观察
5.1 观察方案 参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998草案[14]。
5.2 病例选择 (1)年龄16～60岁；性别不限；(2)黄褐斑确诊参照“黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准”1998。
5.3 治疗方案 (1)观察药物A组HTG霜，批号：2003.0805(黄石市第一医院皮肤研究所研制)。(2)观察药物B组氢醌霜(Kligman配方)，批号：2003.0815(黄石市第一医院皮肤研究所研制)。(3)给药方案：A组：外搽HTG霜，每天2次。B组：外搽氢醌霜，每天2次。(4)观察时间2003年8月15日～11月15日。(5)治疗观察期间内，患者不得外用和服用其他药物。
6 HTG霜治疗黄褐斑临床观察结果
6.1 疗效结果 见表4。
6.2 不良反应 见表5。
表3 HTG霜及氢醌霜的稳定性检测 略
表4 A、B两组疗效统计 (略)
表5 A、B两组不良反应统计 (略)
7 小结
(1)HTG霜组方合理、设计先进、稳定性高，经有关检测符合QB1985、GB-7916-87标准。(2)经应用HTG霜氢醌霜(Kligman配方)对照治疗黄褐斑201例临床观察，总有效率HTG霜(A组)为80.20%；氢醌霜组(B组)为51.00%，不良反应发生率A组为13.86%；B组为46.00%。经统计学处理A、B两组有效率P<0.05，因此HTG霜治疗黄褐斑疗效理想、可靠。不良反应HTG组较氢醌霜组小。(3)HTG霜治疗黄褐斑的临床研究，经湖北省医学情报研究所查新检索、文献对比分析，目前国内外尚未见相同文献报道。
(本文图片略)
【参考文献】
1 万苗坚.黄褐斑的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册，1996，22(4)：209-212.
2 添军.黄褐斑的分类及治疗.国外医学·皮肤性病学分册，1996，22(5)：288-290.
3 雷铁池.皮肤脱色剂的分子机制和相关研究.国外医学·皮肤性病学分册，2000，26(4)：222-224.
5 陈明.黄褐斑的诊断与治疗.第四届东南亚医学美容学术论文汇编，1999，4-7.
6 张其亮.医学美容学.上海：上海科学技术出版社，1996，468-469.
7 张凤翔.色素形成机理与治疗进展.第三届东南亚医学美容学术论文汇编，1998，3-7.
8 付国强.外用脱色剂的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册，1999，25(2)：84-87.
9 何秀珍.黄褐斑的治疗.国外医学·皮肤性病学分册，1999，25(6)：357-359.
10 陈斌.氢醌软膏治疗黄褐斑临床观察.临床皮肤科杂志，2001，30(4)：22-23.
12 李诠.氢醌戊酸酯霜治疗黄褐斑疗效观察.中华皮肤科杂志，1998，31(4)：249.
13 Hashimoro A.Hasegawa K,Asai T,et al.Depigmenting potency of hydroquinone fatty ecid esters on the skin.J Dermatol,1998,15:37-43.
14 中国中西医结合学会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准(草案).中华皮肤科杂志，1999，32(5)：目录.
作者单位： 435000 湖北黄石，黄石市第一医院
(编辑：乔 媛), http://www.100md.com(刘新庭 徐昌 罗国良)