临床实验室对器官移植白细胞抗原检测
临床,1HLA结构及分布,2HLA的测定,3方法学评价,参考文献
器官移植成败有4个因素,即器官保存、外科技术、组织配型和免疫抑制。其中同卵双生供体或人白细胞表面抗原(HLA)完全相同的供体是器官移植的最佳条件[1]。HLA系统不匹配是移植后发生排斥,移植物丧失功能的主要原因之一。临床试验室器官移植白细胞表面抗原选择HLAⅠ、Ⅱ类抗原相同或相容的供体,对成功的移植甚为重要[2]。HLA是细胞表面蛋白质,几乎分布在所有的有核细胞表面,目前已知的HLA都是由染色体所决定的。1 HLA结构及分布
1.1 HLA的结构 HLA基因复合体位于第6对染色体短臂上,约4cm,约4000Kb,有位点近60个。一般按其编码产物的结构、分布和功能分为三类,从着丝点开始是Ⅱ类基因D区,包括DP、DQ、DR三个亚区,每个亚区有一表达的A和B基因,DR亚区则根据单倍型的不同尚可有一个或两个额外表达的A-B二聚体,此外还有一些假基因和不表达基因。Ⅲ类基因除补体C4a、C4b、C2、Bf外,尚有热休克蛋白(HSB)和肿瘤坏死因子α和β、21-羟化酶(CY21)A、B等的基因,远端为Ⅰ类基因包括B、C、A三个位点以及新近提出有待研究的HLA、E、F、G、H位点。Ⅰ类分子是糖蛋白,由两条肽链以非共价健结合组成,HLAⅠ类基因仅编码其重链,轻链是β2微球蛋白,它由第15对染色体上的基因编码,分子量12KD,不插入细胞而游离于细胞膜外,它不具有同种异体特异性,也和Ⅰ类抗原多肽性无关,Ⅰ类有助于抗原的表达和稳定。重链分子量45KD,穿过细胞膜,细胞部分分为三个区α1、α2和α3,各约90个氨基酸,穿膜部分和胞浆部分则分别约有39和27个氨基酸残基。近年来,用X-线晶体衍射图研究Ⅰ类分子A2的三维结构发现:多肽性的α1和α2区有氨基酸β折叠形成的底部和α螺旋组成的边,因而形成一沟状,其内可容下12~20个氨基酸。免疫球蛋白样的α3区和β2微球蛋白则在底部,接近细胞膜。Ⅱ类分子是由α链和β链以非共价键结合的糖蛋白,两条肽链均穿过细胞膜深入细胞内,均由Ⅱ类基因编码。α链的分子量为31~33KD,细胞外部分子为α1和α2两区 ......
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