自杀基因疗法治疗乳腺癌研究进展
自杀基因,,自杀基因·乳腺肿瘤·基因疗法,1自杀基因疗法的机制,2目前研究的乳腺癌自杀基因体系,3转染自杀基因体系的载体选择,4增强基因转导效率的启动子的选择,5乳腺癌自杀基因疗法的临床应用,6结语,参考文献
【关键词】自杀基因·乳腺肿瘤·基因疗法乳腺癌除手术切除外，迄今尚无满意的治疗措施，但手术根治切除率低。自杀基因(suicide gene)疗法的出现，为乳腺癌的治疗提供了一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略。本文就自杀基因治疗乳腺癌的研究进展作一综述。
1 自杀基因疗法的机制
1.1 直接杀伤作用 即转染了前药转换酶基因的肿瘤细胞能将前药转变成细胞毒物质，从而直接杀伤肿瘤细胞。1986年Moolten[1]应用逆转录病毒将TK基因导入肿瘤细胞，被转导的肿瘤细胞(TK+)对丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)高度敏感。GCV是一种核苷酸类似物，在TK作用下形成一磷酸丙氧鸟苷，然后再转化为三磷酸丙氧鸟苷，作为链终止剂，干扰肿瘤细胞分裂时DNA的合成，最终导致细胞分裂阻抑或死亡。因此，肿瘤细胞内前体药物毒性产物的高浓度淤积，发挥了细胞毒杀伤作用。
1.2 旁观者效应(bystander effect) 在Moolten还观察到，TK+与TK-肿瘤细胞以一定比例混合时，在GCV的作用下，TK-肿瘤细胞几乎全被杀死。转染了自杀基因的肿瘤细胞被杀死，其周围大量未被转染的细胞也被杀死的现象称为旁观者效应。旁观者效应明显扩大了自杀基因的杀伤作用。由于基因载体系统在体内的转染效率很低，自杀基因在体内对肿瘤直接杀伤作用比较小，因而旁观者效应起着十分重要的作用。
近年来还发现，相距甚远的两个肿瘤也可以发生旁观者效应，即一个表达了TK基因的肿瘤受GCV处理而萎缩时，另一未被转染表达TK基因的肿瘤也同样萎缩，称之为远距离旁观者效应(distant bystander effect)[2]。
2 目前研究的乳腺癌自杀基因体系
目前用于乳腺癌治疗的自杀基因体系主要有以下几种：
2.1单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virusthymidine kinase,HSVTK)基因/更昔洛韦(GCV)系统 GCV是阿昔洛韦的衍生物，在HSVTK的作用下转化为单磷酸GCV，继而在哺乳类动物细胞激酶的共同催化下转化为细胞毒物质三磷酸GCV。它可与NTP竞争DNA多聚酶的结合位点，阻止单链DNA的延长，使细胞周期停滞在S期，抑制细胞分裂。而Haberkorn等[3]则认为，GCV并非HSVTK的理想底物。
2.2 大肠杆菌胞嘧啶脱氨基酶(escherichia coli cytocine deaminase,CD)基因/5氟胞嘧啶(5flurocytosine,5FC)系统 CD仅存在于细菌或真菌中 ......
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