共刺激分子CD28/B7家族在抑制肝脏移植排斥反应中的研究现状及展望
共刺激分子,,共刺激分子·肝移植·免疫,1简介,2经典的B7CD28通路,3B7H1,B7DC,PD1通路,4B7H2,ICOS通路,5B7H3通路,6B7H4通路,7展望,参考文献
【关键词】共刺激分子·肝移植·免疫1 简介
共刺激分子B7CD28家族在T细胞的激活、形成免疫耐受有着重要的作用，他们不仅可提供激活T细胞的正性信号来刺激T细胞分泌细胞因子、促进T细胞分化，而且还可以提供限制、终止和/或减弱T细胞反应的负性信号[1、2]。人们研究利用B7CD28家族的这一性质来对某些疾病进行治疗，例如：通过促进免疫反应来治疗病毒感染和肿瘤；通过抑制免疫反应来防治器官移植排斥反应和自身免疫疾病。在B7CD28家族中，研究最深入的是B71和B72。他们具有两个受体：具有激活T细胞功能的CD28分子和具有抑制T细胞功能的细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyteassociated antigen 4,CTLA4)[1、2]。最近，许多新的B7家族成员已经被证实(表1)。B7HI[4、5]和B7DC[6、7]是另外一对共刺激分子，他们的受体为PD1(Programmed Death1 PD1)[5~7]和另一个尚未明确的受体[8]。B7H2(也被称为GL50、B7h、B7RP1和LICOS[1、2、9])已被证实为CD28家族成员ICOS(inducible Tcell costimulator)的配体[10]。B7H3[11]是一个新近才被证实的B7家族成员，它的受体还尚未被证实。B7H4(也被称为B7S和B7x)[12~14]，是抑制性共刺激分子BTLA(B and T lymphocyte attenuator)[15]的配体。
表1 B7家族成员(略)[3]
停止细胞周期排斥反应是影响肝脏移植效果的重要方面，术后免疫抑制剂的长期乃至终生应用给受体带来了十分不利的影响。移植免疫的最终目标是诱导抗原特异性耐受，即抑制特异性移植物免疫反应而保留对炎症和肿瘤抗原的免疫反应。阻断传统CD28/B7和CD40/CD40L共刺激通路在调节T细胞活化和移植免疫耐受中的作用已得到了充分证明[16]。
本文将就CD28/B7家族的生物学功能及其在抑制肝脏移植排斥反应的应用现状及展望做一综述。
2 经典的B7CD28通路
2.1 B71和B72 B71(CD80)和B72(CD86)表达于各种APCs表面，但是他们具有不同的表达动力学。B72是持续的低水平表达，并且可以迅速上调；B71为诱导表达，表达晚于B72。B71和B72均包含IgV样区和IgC2样区，两种蛋白有25%的同源性 ......
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