利用酰胺型手性固定相高效液相色谱法对

    格列美脲顺反异构体的分离与测定

    宋雅茹1 王德发2 牛丽萍1 胡玉萍1 杨亦平

    3 1 侯冬岩3

    1 (北京师范大学化学系,北京100875) 2 (国家标准物质研究中心,北京100013)

    3 (鞍山师范大学化学系,鞍山114005)

    摘 要 利用高效液相色谱法在一种酰胺型手性固定相上直接分离了格列美脲顺反异构体。讨论了流动相

    组成、柱温度和流速等色谱条件对分离的影响。优化的实验条件为:流动相组成正己烷:1 ,22二氯乙烷∶甲醇

    (88∶8∶4 ,V/ V/ V) ;柱温:25 ℃;流速:1. 8 mL/ min。得到的分离度和选择性因子分别为1. 86 和1. 12。在2188～320

    mg/L 的浓度范围内建立了反式格列美脲的标准曲线,线性系数为0. 99998 ;检出限为0. 47 mg/ L。方法简单,可靠,可用于实际格列美脲产品的定量分析。

    关键词 格列美脲,手性固定相,高效液相色谱

    2002210217 收稿;2003204207 接受

    1 引 言

    格列美脲是新一代的磺酰脲类降糖药,由德国Hochst Martiom Roussel (HMR) 公司开发。1995 年上

    市,现已在欧美等多个国家使用。它在临床上用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的II 型糖尿

    病,是美国FDA 批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类降糖药。它能够刺激胰腺中胰岛素的分

    泌,降低糖尿病患者血糖浓度。该药与受体的作用时间短,具有较强的节省胰岛素作用,在一定程度上

    图1 顺反格列美脲异构体的分子结构

    Fig. 1 Chemical structures of trans2 and cis2glimepiride

    可克服胰岛素细胞继发性衰竭。研究表明,格

    列美脲具有高效、长效、用量少和副作用小等

    优点, 是目前临床评价很好的磺酰脲类降糖

    药1 ～5 。如图1 所示,在分子结构上,格列美

    脲是一种反式42甲基环己基脲的衍生物,但是

    在其合成过程中常常会有部分顺式异构体产

    物生成,这不仅降低了产品的熔点和纯度,而

    且无治疗作用。控制格列美脲产品的质量,检

    验其反式产物的含量有着重要意义6 ～8 。

    已有文章报道,格列美脲含量的测定可用 ......