三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心脏保存液
心脏移植,,心脏移植；心肌保护；三磷酸腺苷；钾通道开放剂,1ATP敏感性钾通道及其开放剂,2ATP敏感性钾通道开放剂的研究现状,3心脏保存液的研究现状,4PCOs在心脏保存液中应用的研究,参考文献：
关键词：心脏移植；心肌保护；三磷酸腺苷；钾通道开放剂20世纪80年代以来，心脏移植在世界范围内得到广泛开展。在心脏移植手术中，供心长时间缺血缺氧期间，心功能的保护和再灌注损伤的减轻与避免至关重要，直接关系着手术的成功与否。目前，移植心脏冷缺血保存被限制在4~6h，其有效保存很大程度上取决于保存液和保存温度。因此有必要对移植心脏保存液进行改进，提高心肌保护效果，延长供心保存时间，解决当前供心日益缺乏的矛盾。三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道开放剂(PCOs)是目前心肌保护效果趋于理想化研究的一个热点，其保存液有望能满足移植供心长时间(超过公认时间﹥5h)低温保存的有效性。本文就此作一探讨。
1 ATP敏感性钾通道及其开放剂
ATP敏感性钾通道(KATPC)是一种受细胞内ATP浓度调节启闭的钾离子通道。细胞内生理浓度的ATP抑制其开放，而当细胞内ATP浓度下降到某一水平时则被激活。KATPC存在于胰腺β细胞、心肌、骨骼肌、平滑肌、中枢及周围神经系统中，可能参与细胞兴奋与细胞内代谢间的信息传递，并与各种细胞功能有关。如：激素分泌、血管扩张、心肌细胞动作电位平台期缩短、骨骼肌细胞兴奋性、神经递质的释放等。PCOs是一类特异性增强细胞膜对K+通透性的化合物。主要药物有：二氮嗪(Diazoxide), 尼可地尔(Nicorandil),阿普卡林(Aprikalim),匹那地尔(Pinacidil)等。它们能在较高浓度ATP的情况下，促使KATPC经过G蛋白耦联和磷酸化途径激活，从而产生相应的生理作用。
2 ATP敏感性钾通道开放剂的研究现状
PCOs已被大量实验证实在各种类型的心肌缺血模型中具有心肌保护作用，表现为在局部或全心缺血时能够保存心室肌功能和高能磷酸化合物，减小缺血后的梗塞面积，并在缺血性预处理的保护机制中起重要作用[1]。因而学者们开始将其应用于心肌停搏液及保存液中，引起心脏超极化停搏和延时有效的保存。1993年Cohen等[2]认为PCOs可使心肌细胞停留在可逆的超极化状态(一种自然的接近静息电位的静息状态)，使心肌细胞无兴奋性，直至再灌注时冲掉PCOs，同时使缺血期间心肌维持在最小的代谢状态，保护了细胞跨膜离子梯度、胞内的能量储备及细胞的完整性。由于心肌细胞动作电位(APD)的缩短，减少了缺血期Ca2+内流，预防Ca2+超载，缓解再灌注损伤；同时PCOs有扩张冠状动脉的作用，可使停搏液分布更合理。膜超极化接近心脏天然静息状态，使心肌缺血时间安全延长 ......
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