疏水性相转移手性溶剂萃取分离叔丁喘宁对映体

    唐课文

    3

    周春山

    (湖南理工学院化学化工系,岳阳414000) (中南大学化学化工学院,长沙410083)

    摘 要 以四苯硼钠(NaBPh4) 为疏水性相转移试剂,研究了叔丁喘宁对映体分别在含13 种不同烷基链的L2

    酒石酸酯手性选择体水2有机溶剂两相系统中的萃取分配行为,考察pH 和有机溶剂对分配系数( K) 和分离因

    子(α) 的影响。实验表明:BPh -

    4 与叔丁喘宁对映体阳离子形成疏水性复合盐,促进叔丁喘宁对映体在有机溶

    剂中的溶解,提高了分配系数; L2酒石酸酯与叔丁喘宁对映体Ⅱ形成非对映体复合物的稳定性比与对映体Ⅰ

    形成的非对映体大;随着L2酒石酸酯烷基链的增长,分配系数和立体选择性增强; 3 类溶剂的萃取性能为醇

    > 1 ,22二氯乙烷> 烷烃,并随着醇碳原子数的增加,两对映体的分配系数和分离因子增大;pH 值的影响很大。

    关键词 疏水性相转移, L2酒石酸酯,叔丁喘宁对映体,萃取

    2003202214 收稿;2003210208 接受

    本文系国家自然科学基金(No. 20376085) 、湖南省自然科学基金(No. 01JJ Y2098) 及湖南省教育厅重点项目(No. 03A014) 资助

    1 引 言

    药物手性和药效关系研究表明,手性药物的药理作用是通过分子识别而实现的。由于生物体手征

    性环境的存在,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在立体选择性差异,从而导致药物对映体在体

    内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著差异1 ,2 。多数情况下只有一种药物对映体有显著的药理活

    性,而另一种对映体活性较低或没有活性,甚至活性相反或导致毒副效应。欧洲、美国和日本的药政部

    门都作出了相应的规定:对于具有手性因素的药物,必须对不同异构体分别给出药理、毒性数据,并倾向

    于以单一异构体出售。如何获得单一异构体手性药物成为当前药物研究最热门的方向3 ,4 。目前医药

    生产中,手性药物已超过50 % ,然而有近85 %～90 %的手性药物由于拆分技术上的困难,仍以外消旋体

    的形式生产、出售和使用,可见手性药物对映体的制备性分离研究十分必要5 。针对手性药物的拆分,已开发了结晶法、酶促拆分法、色谱法等。这些方法存在一些不足,难以实际应用。不对称合成和动力

    学分离在获得某些单一异构体手性药物取得成功6 ～8 ,然而,要为每个手性化合物开发一个合适的路 ......