【摘要】 白血病抑制因子(LIF)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，它主要通过与其受体(LIF-R)结合后发挥作用。目前认为LIF是调节卵泡生长发育,胚胎生长、发育、分化、着床等方面的关键因子之一，本文就其在生殖方面的重要作用进行综述。

    【关键词】 白血病抑制因子；生殖

    白血病抑制因子(leuckemia inbibitory factor,LIF)为白介素6(IL-6)家族中一员, 有6种白细胞介素的多向性的细胞活素，最早因它能抑制髓样白血病细胞系M 的增殖和促进其分化而得名[1]。LIF在不同的组织和细胞中有不同的生物学活性, 能调节胚胎干细胞、原始生殖细胞、肝细胞和内皮细胞等多种细胞的生长和分化。近来大量研究表明,LIF可影响生殖活动的多个环节,包括卵泡的生长发育,胚胎的生长、发育、分化、着床等方面，本文就其在生殖方面的重要作用综述如下。

     1 LIF及其受体的结构与信号传导

    LIF基因是单拷贝基因，在人和鼠分别位于第22号和第11号染色体上，由3个外显子和2个内含子组成。LIF受体复合物由一个低亲和性受体(LIFR)及一个高亲和性受体(gp130)组成。LIFR还有LIFRα及LIFRβ两条链。LIF先以较低亲和力与受体α结合，然后与gp130相互作用形成亲和力高的复合物，二聚体形成后gp130磷酸化，激活Janus酶，磷酸化下游的信号传导子及转录激活子(stat)蛋白，从而进入核内激活下游转录因子，产生一系列的生物效应。

     2 LIF与胚胎发育

    早在1988年Smith等就发现LIF能抑制胚胎干细胞(ES)的分化，并保持其增殖潜能。而重组LIF抑制了鼠胚芽细胞的变异，抑制原始外胚层形成，但可诱发原始内胚层分化。此结果证明，LIF在鼠早期胚泡成长与发展中起重要作用。1999年Chen在人和鼠着床前的胚泡中均发现有LIF及LIF受体的转录[2],同年Hirzel报道LIF表达缺失可导致斑点臭獾的胚泡滞育，而增加LIF的浓度则可使滞育的胚泡重新发育并着床。而且，RT-PCR检测LIF的浓度表明，胚泡滞育时LIF的浓度低于胚泡重新发育时的水平[3] ，证实LIF与胚泡发育有密切的联系。2004年Cheng[4]设计了在两胚胎原核阶段注入微量LIF抗敏感寡核苷酸以观察植入前胚胎的变化，发现随着注入剂量的增加，胚泡直径变小，胚胎发育到桑椹胚或胚泡阶段的比例逐渐降低，植入率也降低，而LIF的表达也随着注入剂量的增加而下降，补充外源性LIF后胚胎发育至4-细胞、桑椹胚及胚泡阶段的百分比升高 ......