【摘要】 肾细胞癌对多种化疗药物几乎100%产生抗药，故晚期肾癌采用传统的化疗或放疗手段已不能有效抑制肿瘤生长和延长病人生存时间。近年来，白介素-2(IL-2)、干扰素-α(IFN-α)、细胞因子与化疗药物联合治疗方案在临床上取得了令人满意的疗效。特别是有关生物免疫治疗的方案、适应证与禁忌证、临床效果与评价，毒副作用与防治策略以及树突状细胞(Dendritic cells，DC)疫苗、同种干细胞移植和抗肿瘤新生血管形成的实验研究均取得了重大进展。本文就有关生物免疫治疗的临床应用与基础研究的新进展综述如下。

    关键词 肾癌 免疫治疗 抗血管生成 干细胞移植

    尽管肾细胞癌对放疗和化疗均不敏感，但肾癌作为一种免疫原性肿瘤使生物免疫治疗晚期肾癌或转移癌成为可能。IL-2、IFN-α-2b用于肾细胞癌或转移癌的治疗效果已得到公认。经过大量的临床实践，有关细胞因子作为肾细胞癌或转移癌的抗肿瘤作用与评价、治疗方案、给药方式、适应证和禁忌证，毒副作用与防治策略;以及树突细胞、抗肿瘤新生血管形成和同种干细胞移植在肾癌生物免疫治疗的研究均取得了令人鼓舞的进展。

     1 IL-2的应用与评价

    IL-2是T细胞和自然杀伤细胞(NK)生长与成熟的依赖因子，同时抗原激活的CD4 + 淋巴细胞又可产生IL-2。实验研究发现，IL-2在免疫系统的主要功能包括 [1] :①IL-2与膜表面受体结合激活了T淋巴细胞，使抗原特异性T细胞克隆扩增;②使大量粒细胞增殖，淋巴细胞因子激活的杀伤细胞(LAK)的活性增加;③刺激单核细胞表达其他细胞因子如IFN、TNF;④可激活细胞毒CD8 + T细胞和单核细胞;IL-2抗肿瘤作用的生物免疫活性和疗效已经在肾癌或转移癌的临床实践中得到证实。

    1.1 适应证与禁忌证 由于应用大剂量IL-2可引起严重血管通透性改变，对心、肺、肾的功能将产生严重的影响和毒副作用，甚至威胁病人的生命。因此，大剂量IL-2治疗时患者应具备以下条件 [2] :①正常心脏射血分数和心肌运动;②肺功能应在正常基线以上:第一秒呼气量>2L或≥总气量的75%;③血肌酐水平≤1.5mg/dl。而:①有活动性心脏病者;②出现脑转移症状者;③有活动性感染或HIV感染者，应禁用大剂量IL-2治疗。

    1.2 大剂量IL-2的应用 依据Fyfe G等人 [3] 对255例转移性肾细胞癌患者应用大剂量IL-2治疗的临床研究结果，FDA批准了大剂量静推IL-2治疗转移性肾细胞癌。治疗方案为:静脉推注IL-2600000IU/kg或720000IU/kg ......