胃黏膜保护的基础与临床研究进展
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任建林, 卢雅丕, 潘金水
胃黏膜;保护;基础与临床研究,任建林,卢雅丕,潘金水,通讯作者:,电话:,传真:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,0引言,1三叶因子与胃黏膜保护,2氧自由基与
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任建林, 卢雅丕, 潘金水, 厦门大学附属中山医院消化内科, 厦门市消化疾病研究所 福建省厦门市 361004
通讯作者: 任建林, 361004, 福建省厦门市湖滨南路201号, 厦门大学附属中山医院消化内科, 厦门市消化疾病研究所. jianlin.ren@xmzsh.com
电话: 0592-2292017 传真: 0592-2292017
收稿日期: 2005-09-20 接受日期: 2005-10-10
摘要
长期以来胃黏膜保护一直是基础和临床研究的重点与热点. 近年来人们对胃黏膜保护的细胞和分子机制已有了全面深入的认识, 发现具有胃黏膜细胞保护的物质有很多种, 具有细胞保护作用的器官和组织也不仅仅限于胃黏膜, 在胰腺、肝脏、肾脏、心脏和脑等都发现有类似现象. 因此细胞保护概念的内涵和外延都有拓展. 我们从三叶因子、氧自由基、幽门螺杆菌、酒精、非甾体类抗炎药及细胞因子等研究热点与胃黏膜保护相互作用的机制进行初步的探讨.
关键词: 胃黏膜; 保护; 基础与临床研究
任建林, 卢雅丕, 潘金水. 胃黏膜保护的基础与临床研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(21):2521-2529
0 引言
1975年美国密歇根Upjohn药厂Andre Robert发现前列腺素(prostaglandins, PGs)可明显防止或减轻皮质类固醇、非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、酸化阿司匹林、酸化牛磺酸盐、沸水、应激、结扎幽门(Shay大鼠)等对胃黏膜的损伤, 其效果呈剂量依赖性, 与抑制胃酸分泌无关. 据此Andre Robert提出细胞保护(cytoprotection)的概念. 很多现象提示其在胃黏膜保护的病理生理过程中居主导地位.
胃黏膜保护是指黏膜能耐受经常接触的各种损伤因子包括大幅度pH、渗透压和温度变化, 以及具有去垢作用的物质或能引起全身或局部炎性反应的细菌代谢产物及抗原等, 而结构与功能不受明显伤害的现象. 胃黏膜并不是不受食物或自身分泌的内源性因子损伤, 而是经常发生损伤, 但胃黏膜能快速地修复损伤, 使损伤发生在上皮最表浅层, 阻止有害因子进入黏膜组织或体循环. 当胃黏膜受刺激后, 黏膜的抵御能力相应增强, 即出现适应性细胞保护现象, 提示胃黏膜细胞保护是动态过程而非静态过程.
胃黏膜保护作用由多种因素介导, 这些因素相互联系、相互作用, 形成复杂的网络体系, 并受全身和局部神经、体液及腔内物质的调节. 从解剖结构上可将这些因素分为五个层次. 第一层次由分泌入胃腔的成分组成, 包括酸、碱、黏液、免疫球蛋白和其它抗菌成分(如乳铁蛋白)、表面活性磷脂(surface active phospholipid, SAPL)等. 第二层次是上皮层, 具有显著的抗酸损伤功能并形成紧密连接防止被动扩散. 如果上皮层连续性破坏, 能够快速修复. 第三层次由黏膜微循环与黏膜、黏膜下感觉传入神经组成. 酸或其它损伤因子逆流入黏膜引起神经介导的胃黏膜血流(gastric mucosal blood flow, GMBF)升高, 这对限制损伤和促进修复有重要意义. 第四层次由黏膜免疫细胞构成, 包括肥大细胞、巨噬细胞, 可感受进入黏膜的异体成分, 形成适当的炎性反应. 第五层次即胃黏膜自身修复机能包括胃腺的生长和重建、外来和内在神经系统的再生、微循环的重建, 许多生长因子在其中的重要意义已经被认识. 现将近年来胃黏膜保护的基础与临床方面研究进展综述如下:
1 三叶因子与胃黏膜保护
三叶因子家族(trefoil factor family, TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽. 目前在哺乳动物体内发现的三叶肽(trefoil peptide)有3种, 即乳癌相关肽(pS2或TFF1)、解痉多肽(SP或TFF2)和肠三叶因子(ITF或TFF3). 其共同特征为均含一特殊结构--P结构域, 由一段38-39个氨基酸序列通过6个高度保守的半胱氨酸残基经由3个分子内的二硫键(Cys1-Cys5, Cys2-Cys4, Cys3-Cys6)相互联接, 使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构, 由此命名. 这种三叶形结构的稳定性使TFFs具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性, 因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性. 在哺乳动物体内, 三叶肽具有肿瘤抑制、信号传导、诱导细胞凋亡以及减轻各种理化因素引起的胃黏膜损伤并促进黏膜修复等功能, 但其发挥功能的具体机制尚不明了[1-13] ......
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